抗體藥物是以細(xì)胞工程技術(shù)和基因工程技術(shù)為主體的抗體工程技術(shù)制備的藥物，具有特異性高、性質(zhì)均一、可針對(duì)特定靶點(diǎn)定向制備等優(yōu)點(diǎn)，在各種疾病治療、特別是對(duì)腫瘤治療的應(yīng)用前景備受關(guān)注。當(dāng)前，抗體藥物的研究與開發(fā)已成為生物制藥領(lǐng)域研究的熱點(diǎn)，居近年來所有醫(yī)藥生物技術(shù)產(chǎn)品之首。根據(jù)制備的原理，抗體可分為三類：多克隆抗體、單克隆抗體和基因工程抗體。

我國惡性腫瘤發(fā)病、死亡逐年上升的態(tài)勢(shì)，給醫(yī)藥研發(fā)帶來了更迫切的需求，也給醫(yī)藥市場(chǎng)帶來了更廣闊的空間。從全球銷售TOP10的藥物看來，抗體藥物在市場(chǎng)占據(jù)了大片天地，并且是治療腫瘤的重要藥物，涵蓋抗體藥物開發(fā)的熱門靶點(diǎn)。隨著市場(chǎng)需求的擴(kuò)增，近年來我國抗體藥物飛速發(fā)展，市場(chǎng)規(guī)模逐年擴(kuò)大，增長迅速。但國內(nèi)抗體藥市場(chǎng)仍以進(jìn)口品種為主，國產(chǎn)品種市場(chǎng)潛力巨大，各大企業(yè)正加大研發(fā)速度。

美國FDA從2012年推行“突破性療法”政策，為療效顯著的藥物提供政策優(yōu)惠待遇。截至2019年底，F(xiàn)DA認(rèn)定的165個(gè)“突破性療法”中，抗體藥物療法占62個(gè)。在國內(nèi)，目前藥監(jiān)局共發(fā)布兩批臨床急需境外新藥名單，共包括78個(gè)藥品，其中抗體藥就占22個(gè)。

國內(nèi)抗體藥物起步較晚，但我國腫瘤的發(fā)病和死亡率在逐年上升，因此國內(nèi)對(duì)抗體藥物的需求巨大。國內(nèi)抗體藥物的市場(chǎng)飛速發(fā)展，2018年我國抗體藥物產(chǎn)業(yè)總體市場(chǎng)規(guī)模約144.09億元，2013-2018年平均年增長率超20%，預(yù)計(jì)到2025年，我國抗體的市場(chǎng)規(guī)模將超300億元。

目前我國已成為抗體藥物在研數(shù)量最多的國家，國內(nèi)抗體藥物研究的熱門靶點(diǎn)主要包括PD-1/PD-L1、TNF-α、VEGF、HER-2、CD20和EGFR等，目前均已有多家企業(yè)的產(chǎn)品上市或處于上市審批中，國內(nèi)單抗產(chǎn)品即將進(jìn)入收獲期。

抗體藥物行業(yè)發(fā)展建議

1、完善抗體技術(shù)，提高基因工程來源抗體藥物比例

以人血漿來源的抗體藥物成分復(fù)雜，來源稀少，不能滿足巨大的市場(chǎng)需求，且存在倫理問題和潛在的危險(xiǎn)性，而來源于動(dòng)物的抗體藥物免疫原性較強(qiáng)，容易引起過敏反應(yīng)，如我國抗狂犬病毒免疫球蛋白主要來源于供漿員血漿和馬血清，不可避免存在以上問題。因此，利用基因工程技術(shù)生產(chǎn)抗體是有效的解決方案，其技術(shù)成熟，可以對(duì)抗體進(jìn)行改造，流程規(guī)范，易于標(biāo)準(zhǔn)化大規(guī)模生產(chǎn)。

2、發(fā)展多特異性抗體，避免位點(diǎn)突變逃逸，減少不良反應(yīng)

病毒及腫瘤的位點(diǎn)突變?cè)斐傻奶右菔菍?dǎo)致單位點(diǎn)抗體藥物失效的常見原因。多特異性抗體是含有針對(duì)兩種或兩種以上具有不重疊表位的單克隆抗體產(chǎn)品，相比單位點(diǎn)抗體具有多功能和多特異性，可作為單一組分藥劑靶向針對(duì)多種抗原，是更為先進(jìn)和令人期待的新型抗體藥物。在腫瘤治療中，同時(shí)靶向多個(gè)受體或信號(hào)通路的多特異性抗體可以提高抗體結(jié)合腫瘤細(xì)胞的成功率。在病毒性感染中，多特異性抗體能夠覆蓋更多的抗原表位，對(duì)不同病毒株起效，也可避免病毒獲得性突變逃逸。研究表明，HIV三特異性抗體相比于多種單抗藥物混合使用有更高的中和效能。因此，相比于單位點(diǎn)抗體混合聯(lián)用，多特異性抗體不良反應(yīng)大大降低，活性更好，具有廣闊的前景。

3、抗體藥物與多種治療策略聯(lián)合使用，提高療效

在臨床應(yīng)用中，不同抗體藥物最佳使用劑量和應(yīng)用時(shí)間還有待探索，使用抗體藥物帶來的不良反應(yīng)也不可忽視，主要包括抗體藥物的免疫原性引起的免疫反應(yīng)、誘發(fā)細(xì)胞因子風(fēng)暴、血細(xì)胞數(shù)量變化等，除了優(yōu)化抗體本身，結(jié)合有效的治療策略輔助抗體藥物的使用以減少不良反應(yīng)、提高藥物治療效果也是重要的措施。抗體藥物在臨床實(shí)際應(yīng)用上也可以通過不同治療策略的聯(lián)合使用來進(jìn)行一些嘗試和探索，包括不同抗體藥物之間的聯(lián)合、抗體藥物與傳統(tǒng)化學(xué)藥物的聯(lián)合、抗體藥物與外科手術(shù)的聯(lián)合，期望在臨床實(shí)際工作中相輔相成以發(fā)揮最大的效能。