在時(shí)下各種媒體的報(bào)道中，你不時(shí)可以看到與禽流感疫情的有關(guān)新聞。由于對人用流感藥物的需求居高不下，羅氏公司生產(chǎn)的抗病毒藥物達(dá)菲的銷售也一路走高。不過，雖然全球性儲(chǔ)備達(dá)菲的行動(dòng)有可能使該藥的銷售額突破20億美元，但其他抗病毒藥物也不甘人后，開始在市場上嶄露頭角。特別是國內(nèi)大型藥企--上藥集團(tuán)獲得羅氏轉(zhuǎn)讓的“國產(chǎn)版”達(dá)菲成功上市，將給我國的流感藥物市場結(jié)構(gòu)帶來矚目的變化。



　　據(jù)市場調(diào)研機(jī)構(gòu)Datamonitor公司所作的一項(xiàng)研究指出，從長遠(yuǎn)來看，治療呼吸道合胞病毒（RSV）的抗病毒藥物和疫苗也許會(huì)逐漸向現(xiàn)有重點(diǎn)治療領(lǐng)域里的治療藥物發(fā)起挑戰(zhàn)。這些重點(diǎn)治療領(lǐng)域包括單純皰疹病毒/水痘帶狀皰疹病毒（HSV/VZVs）和巨細(xì)胞病毒（CMVs）。



　　三公司占主導(dǎo)地位



　　長期以來，治療皰疹及呼吸系統(tǒng)疾病的抗病毒藥物市場一直由歐洲制藥公司葛蘭素史克、羅氏和諾華把持。2004年，這3家公司的總銷售額占這一市場的份額達(dá)到86%。不過，3家公司之間的競爭相對有限，其中葛蘭素史克在HSV/VZV治療領(lǐng)域占據(jù)主導(dǎo)地位，羅氏則在CMV治療市場居主導(dǎo)地位。諾華雖然在HSV/VZV治療領(lǐng)域分量較輕，但它很有可能通過推出藥物A-60444在RSV抗病毒藥物市場占據(jù)領(lǐng)先地位。A-60444是一種正在由諾華公司與英國Arrow生物科技公司合作開發(fā)的小分子病毒抑制劑。



　　在治療傳染�。↖D）、皰疹及呼吸系統(tǒng)疾病的抗病毒藥物市場上，葛蘭素史克均處于領(lǐng)先。1981年，葛蘭素史克公司推出更昔洛韋（Zovirax/舒維療），在HSV/VZV治療市場上首先確立了自己的地位。但是，隨著舒維療在上世紀(jì)90年代失去專利保護(hù)，公司也遭遇了一次較大的打擊，因?yàn)樵谀莻�(gè)時(shí)候，舒維療已經(jīng)屬于重磅炸彈級藥物，成為葛蘭素史克收入的一個(gè)重要來源。不過，葛蘭素史克又于1995年推出了后續(xù)藥物伐昔洛韋（Valtrex/維德思）。該藥上市后迅速成為市場的領(lǐng)頭羊，從而部分抵消了因?yàn)槭婢S療專利失效所造成的損失。2004年，維德思上升為重磅炸彈級藥物，銷售額達(dá)到10億美元。在治療皰疹及呼吸系統(tǒng)疾病的抗病毒藥物市場上，它占據(jù)了50%的份額。



　　為了確立和保持自己在CMV治療市場上的領(lǐng)先地位，羅氏在產(chǎn)品的生命周期管理上也采取了有效的做法。羅氏開始進(jìn)入這一市場是在它收購了Syntex制藥公司之后，公司隨即于1994年推出了治療CMV的抗病毒藥物更昔洛韋（Cytovene/賽美維）。與葛蘭素史克一樣，羅氏在該藥于2002~2005年間陸續(xù)失去專利保護(hù)之際，通過推出后續(xù)產(chǎn)品纈更昔洛韋（Valcyte/萬賽維），來應(yīng)對仿制藥的競爭，防止該藥銷售額出現(xiàn)滑坡。



　　仿制藥影響有限



　　迄今為止，在治療皰疹及呼吸系統(tǒng)疾病的抗病毒藥物市場上，仿制藥所占據(jù)的市場份額還較低。主要原因在于，在市場上大獲成功的一些治療藥物還沒有失去專利保護(hù)。2004年，仿制藥的銷售額占這一市場的比例不到10%，其中82%是由舒維療的仿制藥來實(shí)現(xiàn)。而在藥物的使用上，品牌藥舒維療仍然獨(dú)占鰲頭。



　　不過，預(yù)計(jì)在不遠(yuǎn)的將來，隨著治療HSV/VZV的兩個(gè)重要產(chǎn)品在美國陸續(xù)失去專利保護(hù)，仿制藥的影響將會(huì)明顯加大。這兩個(gè)產(chǎn)品分別是維德思和泛維爾（Famvir/famciclovir），它們的專利分別將于2009年和2010年失效。預(yù)計(jì)到2008年，維德思在美國的銷售額將超過15億美元。考慮到專利失效對舒維療的銷售所產(chǎn)生的影響，有專家預(yù)計(jì)，在維德思失去專利保護(hù)后的3年里，它在美國市場上銷售份額的85%也許會(huì)拱手讓給仿制藥。預(yù)計(jì)諾華生產(chǎn)的HSV/VZV治療產(chǎn)品泛維爾也會(huì)遭遇同樣的命運(yùn)。因此，在HSV/VZV治療市場上，預(yù)計(jì)仿制藥所占份額將會(huì)從2004年的10%猛增到2014年的50%以上。



　　呼吸系統(tǒng)抗病毒藥物市場也將出現(xiàn)快速增長。從短期來看，這一市場的增長將主要得益于達(dá)菲銷售量的激增，光是每年的常規(guī)性流感季節(jié)就有可能促使達(dá)菲的銷售額到2014年逼近10億美元大關(guān)。而世界各國為了應(yīng)對可能爆發(fā)的禽流感，目前正在大力增加達(dá)菲的儲(chǔ)備量，這更會(huì)使該藥的銷售“水漲船高”。確實(shí)，綜合各方面的估計(jì)，世界各國儲(chǔ)備的達(dá)菲價(jià)值也許會(huì)高達(dá)40億美元。



　　面臨的挑戰(zhàn)



　　從長遠(yuǎn)來看，一流的RSV抗病毒藥物A-60444將會(huì)最終進(jìn)入呼吸系統(tǒng)抗病毒藥物市場。由Arrow和諾華聯(lián)合開發(fā)的這種小分子RSV抑制劑目前正處在Ⅱ期臨床研究階段。



　　在RSV治療領(lǐng)域，目前存在著巨大的尚未得到滿足的醫(yī)療需求。對RSV這種疾病，現(xiàn)在要么通過使用單克隆抗體療法進(jìn)行預(yù)防，要么使用Valeant制藥公司生產(chǎn)的吸入劑病毒唑（Virazole/ ribavirin）進(jìn)行治療。



　　然而，由于費(fèi)用昂貴和存在毒性問題，藥理學(xué)療法目前專供易患RSV的高風(fēng)險(xiǎn)人群使用�？紤]到RSV的高發(fā)性（尤其是對嬰兒、老年人以及免疫力低下者來說更是如此），那些能夠有效治療RSV的抗病毒藥物可能將會(huì)具有廣闊的市場前景。Datamonitor公司認(rèn)為，A-60444具備成為重磅炸彈級藥物的潛力，但前提是，它的價(jià)格應(yīng)定位在一個(gè)合理的水平上，從而可以鼓勵(lì)所有RSV患者廣泛使用該藥，而不是僅僅局限于那些高風(fēng)險(xiǎn)人群。



　　在對治療皰疹和呼吸系統(tǒng)疾病的抗病毒藥物市場進(jìn)行評價(jià)時(shí)，需要綜合考慮的一個(gè)因素是，人們的注意力越來越多地從感染后治療轉(zhuǎn)向預(yù)防性治療，這方面最突出的就是疫苗。目前至少有17種疫苗正處在臨床開發(fā)階段。



　　在開發(fā)皰疹和呼吸系統(tǒng)疫苗方面，葛蘭素史克也是市場領(lǐng)先者之一，公司的在研產(chǎn)品中就包含了不少疫苗，比如，用于預(yù)防生殖器皰疹的疫苗Simplirix。隨著葛蘭素史克在疫苗市場上的影響力越來越大，到2015年，公司在疫苗方面的收入預(yù)計(jì)會(huì)增加2~3倍。前不久，葛蘭素史克收購了疫苗開發(fā)商美國的Corixa公司，達(dá)成了并購加拿大疫苗開發(fā)商ID



　　Biomedical公司的協(xié)議，并購買了惠氏位于賓夕法尼亞州的一家疫苗生產(chǎn)廠，目的都是為了開發(fā)季節(jié)性和流行性流感疫苗。因此，這就不由得使人發(fā)出疑問：在一個(gè)對疾病預(yù)防越來越關(guān)注的市場上，抗病毒藥物是否將能夠與預(yù)防性疫苗和平共處？



　　國內(nèi)原研藥占優(yōu)



　　目前國內(nèi)醫(yī)院使用的抗病毒處方藥約有25種，主要用于治療艾滋病、乙（丙）肝、皰疹病毒感染、流感等疾病。有關(guān)數(shù)據(jù)顯示，2004年國內(nèi)全身用抗病毒處方藥的市場規(guī)模約為25億元（其中8~10億元為干擾素市場，但不包含可用于病毒性疾病治療的其他免疫調(diào)節(jié)劑，如胸腺肽等），比2003年提高了約5%，占整個(gè)醫(yī)院用藥市場1.5%左右的份額。



　　按適應(yīng)證的不同，國內(nèi)抗病毒藥物可分為以下幾類：抗HIV藥物，包括依非韋倫等8個(gè)產(chǎn)品；抗皰疹病毒藥物，包括5個(gè)洛韋類產(chǎn)品及膦甲酸鈉和阿糖腺苷；抗乙（丙）肝藥物，包括拉米夫定和α干擾素；抗流感藥物，包括奧塞米韋、復(fù)方金剛烷胺和金剛乙胺；廣譜抗病毒藥，包括利巴韋林、嗎啉雙胍、溶菌酶和聚肌胞等。



　　無論是以處方量還是以銷售金額計(jì)算，在國外市場上都是葛蘭素史克的伐昔洛韋占據(jù)領(lǐng)先地位，其銷售額占整個(gè)抗皰疹病毒藥物市場的50%；其次為阿昔洛韋、泛昔洛韋、更昔洛韋和纈更昔洛韋。而國內(nèi)情況卻有很大不同，更昔洛韋所占市場份額接近50%左右，伐昔洛韋位居第2位。此情形主要是因?yàn)閲�外伐昔洛韋和更昔洛韋獲得批準(zhǔn)的適應(yīng)證不同。在國外，伐昔洛韋的適應(yīng)證為免疫功能正常成人的帶狀皰疹、生殖器皰疹和單純皰疹，而纈更昔洛韋和更昔洛韋的適應(yīng)證為免疫功能損傷（包括艾滋患者）巨細(xì)胞視網(wǎng)膜炎的治療，以及心、腎、腎-胰聯(lián)合移植患者巨細(xì)胞視網(wǎng)膜炎的預(yù)防。從適應(yīng)證人群數(shù)量上來講，伐昔洛韋要遠(yuǎn)大于纈更昔洛韋和更昔洛韋，因此，伐昔洛韋的處方量和相應(yīng)的銷售數(shù)量也就遠(yuǎn)遠(yuǎn)超過纈更昔洛韋和更昔洛韋。而國內(nèi)對更昔洛韋和伐昔洛韋的適應(yīng)證界線并不十分清楚。一些國內(nèi)注射用更昔洛韋仿制藥的產(chǎn)品說明書所明確的適應(yīng)證除免疫功能低下患者、巨細(xì)胞視網(wǎng)膜炎的預(yù)防和治療外，還可適用于乙肝、帶狀皰疹、EB病毒感染等多種情況，這樣一來，更昔洛韋與伐昔洛韋的適應(yīng)證人群數(shù)量沒有顯著的區(qū)別。