19-20世紀(jì)初，結(jié)核病給人類帶來了巨大的災(zāi)難。之后，隨著醫(yī)學(xué)的進(jìn)步，結(jié)核病的發(fā)病率已降到較低水平。然而進(jìn)入20世紀(jì)后期，結(jié)核病疫情卷土重來：耐多種藥物結(jié)核菌株的出現(xiàn)、免疫缺陷病毒（HIV）感染并發(fā)癥的傳播，導(dǎo)致了醫(yī)院內(nèi)病原菌的滋生，成為威脅力極高的慢性傳染病。



　　結(jié)核病疫情死灰復(fù)燃



　　進(jìn)入21世紀(jì)后，區(qū)域性結(jié)核病疫情的死灰復(fù)燃，又一次給人們敲響了警鐘。



　　據(jù)資料介紹：全球每年新發(fā)現(xiàn)結(jié)核病患者約  1000萬(wàn)人，我國(guó)是世界上22個(gè)結(jié)核病高負(fù)擔(dān)的國(guó)家之一，由于人口眾多，其感染者居世界第2位，在現(xiàn)階段，有3/4的患者來自農(nóng)村及貧困地區(qū)。據(jù)2000年的調(diào)查顯示，我國(guó)受結(jié)核桿菌感染者較多，結(jié)核病患者約占了總?cè)丝诘?.4％左右，其中傳染性肺結(jié)核患者近200萬(wàn)人，年病死率約為3％。隨著我國(guó)衛(wèi)生事業(yè)的發(fā)展，政府對(duì)結(jié)核病予以高度的重視，與此同時(shí)，抗結(jié)核藥物市場(chǎng)也吸引了業(yè)內(nèi)商家的目光。



　　全球抗結(jié)核病常用藥物市場(chǎng)約占抗感染藥物市場(chǎng)的12％，2000年抗結(jié)核藥物市場(chǎng)為4.7億美元，并且平均每年以5％的速度遞增。安萬(wàn)特、諾華、惠氏、法莫西和Lupin公司占據(jù)了抗結(jié)核藥物市場(chǎng)份額的59％，此外印度生產(chǎn)商占12％，剩余的29％由較小的廠商擁有。



　　近兩年，國(guó)內(nèi)抗結(jié)核常用藥物市場(chǎng)呈現(xiàn)出上升趨勢(shì)，據(jù)SFDA南方醫(yī)藥經(jīng)濟(jì)研究所時(shí)每醫(yī)藥信息公司研究數(shù)據(jù)表明，2002年，抗結(jié)核藥物在國(guó)內(nèi)大城市重點(diǎn)醫(yī)院的用量比上一年增長(zhǎng)了18％，估計(jì)全國(guó)抗結(jié)核類藥物市場(chǎng)銷售額為2億-2.5億元左右。



　　常規(guī)品種仍占一定份額



　　目前，常用的抗結(jié)核藥品由杭生素、合成藥和中藥三大類組成，其中有20多種西藥為國(guó)家基本治療用藥，一線治療藥物主要是異煙肼、利福平、鏈霉素、乙胺丁醇、吡嗪酰胺、利福霉素類等。近幾年，氟喹諾酮類也被用于抗結(jié)核菌的治療，在聯(lián)合治療中發(fā)揮出重要的作用。



　　鏈霉素  鏈霉素是1944年由美國(guó)瓦克斯曼發(fā)現(xiàn)的第一個(gè)氨基糖苷類抗生素，抗菌譜廣，是最先使用的抗結(jié)核菌藥物。由于鏈霉素和其他抗菌藥物或抗結(jié)核藥物聯(lián)合應(yīng)用可減少或延緩耐藥性的產(chǎn)生，在抗結(jié)核聯(lián)合療法中顯示出較好的效果，目前在許多發(fā)展中國(guó)家作為抗結(jié)核的基礎(chǔ)藥物，也是結(jié)核化療史上的里程碑藥物。



　　1958年，鏈霉素在國(guó)內(nèi)開發(fā)成功并形成了較大的生產(chǎn)規(guī)模，產(chǎn)品結(jié)構(gòu)為鏈霉素、雙紅鏈霉素、羥鏈霉素等。近年來，世界抗生素市場(chǎng)快速發(fā)展與升級(jí)換代，發(fā)達(dá)國(guó)家鏈霉素的生產(chǎn)及應(yīng)用已是縮減趨勢(shì)，市場(chǎng)處于激烈震蕩中。20世紀(jì)90年代中期，我國(guó)鏈霉素市場(chǎng)供求基本平衡，價(jià)格穩(wěn)中有降；2001年在國(guó)外減產(chǎn)的刺激下，鏈霉素外貿(mào)出口量上揚(yáng)，國(guó)內(nèi)產(chǎn)量增幅較大；現(xiàn)在主要由華北制藥、魯抗醫(yī)藥、上海四藥、樂山三九長(zhǎng)征藥業(yè)4家企業(yè)生產(chǎn)。



　　2001年，我國(guó)鏈霉素和雙氫鏈霉素的產(chǎn)量為  2062噸，與上一年同比增長(zhǎng)了31％，比1999年增幅達(dá)70％，2002年的總產(chǎn)量為1760噸，同比減少了  14.65％，其中出口量為907噸，占51.53％。據(jù)海關(guān)數(shù)據(jù)顯示，僅2003年11月，我國(guó)鏈霉素和衍生物及其鹽的出口量為180噸，銷售收入268萬(wàn)美元。



　　國(guó)內(nèi)注射用鏈霉素主要由華北制藥、樂山三九長(zhǎng)征、大連美羅、石家莊制藥、山東瑞陽(yáng)制藥、魯抗醫(yī)藥和上海四藥生產(chǎn)，2001年7家藥廠注射用鏈霉素的總產(chǎn)量為2.2億支，由于其中一些企業(yè)壓產(chǎn)，產(chǎn)量與上一年同比下降6％，這主要來自β-內(nèi)酰胺類抗生素和喹諾酮類藥物臨床用藥拓展的沖擊，面對(duì)新的抗感染藥物的副反應(yīng)及耐藥性日趨增長(zhǎng)的現(xiàn)實(shí)，氨基糖苷類抗生素也得到了新的臨床評(píng)價(jià)，從2002年鏈霉素注射劑市場(chǎng)銷售情況來看，國(guó)內(nèi)大型城市典型醫(yī)院的使用量不大，專科醫(yī)院和地方醫(yī)院才是主要的消費(fèi)市場(chǎng)。



　　從總體上看鏈霉素產(chǎn)品集中度較高，前3家企業(yè)占據(jù)了總產(chǎn)量的90％。華北制藥廠與美國(guó)合資建成的河北華勝制藥，是世界上最大的鏈霉素生產(chǎn)基地，該公司鏈霉素產(chǎn)量已躍居世界首位。



　　異煙肼  異煙肼是20世紀(jì)50年代初瑞士羅氏公司開發(fā)的產(chǎn)品，是具有特異性抗結(jié)核分枝桿菌藥物，本品療效顯著、價(jià)格低廉，一直受到醫(yī)生和患者的青睞，多年的臨床表明在各型肺結(jié)核的進(jìn)展期、溶解播散期、吸收好轉(zhuǎn)期中發(fā)揮了重要作用。



　　國(guó)內(nèi)具有生產(chǎn)異煙肼能力的藥業(yè)達(dá)幾十家，經(jīng)淘汰后，已形成了原料藥產(chǎn)品集中度較高的格局。國(guó)內(nèi)原料藥主要由丹東錦江制藥廠、北京第二制藥廠、臺(tái)州市江北醫(yī)藥化工廠、上海五洲藥業(yè)生產(chǎn)。2001年的統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)表明，前3家廠的產(chǎn)量為1479噸，丹東錦江制藥廠占據(jù)了90％的份額。從近兩年的數(shù)據(jù)看，國(guó)產(chǎn)異煙肼在國(guó)外市場(chǎng)缺乏競(jìng)爭(zhēng)力，主要供應(yīng)國(guó)內(nèi)市場(chǎng)，出口量?jī)H占總產(chǎn)量的兩成左右，外銷基本平穩(wěn)，在一段時(shí)間內(nèi)供需關(guān)系不會(huì)出現(xiàn)大的變化。



　　自1998-2003年，異煙肼的生產(chǎn)銷售廠商達(dá)120多家，全國(guó)產(chǎn)量約為10億片，異煙肼藥品零售市場(chǎng)為0.34億元左右。2001年成都錦華、沈陽(yáng)紅旗、上海信誼、山西汾河、武漢諾佳、西南藥業(yè)、廣東華南等7家制藥企業(yè)占了總產(chǎn)量的54％，總體生產(chǎn)態(tài)勢(shì)是穩(wěn)中趨降。



　　從醫(yī)院用藥情況分析，異煙肼是目前臨床用量最大的品種，在全國(guó)14大城市典型醫(yī)院的購(gòu)藥數(shù)量比重中占了1／4強(qiáng)；帕司煙肼、丙硫異煙肼和異煙肼復(fù)合制劑是目前臨床上使用較多的抗結(jié)核藥，國(guó)內(nèi)大城市樣本醫(yī)院2002年用藥量比上一年同期增長(zhǎng)了23％，用量為2200萬(wàn)片，銷售額同比增長(zhǎng)了30％左右。分析原因可能是醫(yī)改后藥品浪費(fèi)現(xiàn)象得到了控制，各廠商實(shí)施GMP、GSP后，加大了終端市場(chǎng)的管理力度，商品周轉(zhuǎn)加快，庫(kù)存減少所致。



　　乙胺丁醇  乙胺丁醇是抗結(jié)核桿菌作用較強(qiáng)的藥物，與多種抗結(jié)核病藥物無(wú)交久耐藥性，對(duì)鏈霉素和異煙肼產(chǎn)生抗藥性的結(jié)核桿菌也有較好的療效，是近年用于治療結(jié)核病的基礎(chǔ)藥物之一。



　　統(tǒng)計(jì)表明，國(guó)內(nèi)能夠生產(chǎn)乙胺丁醇制劑廠商多達(dá)近20多家，經(jīng)過前些年的淘汰出局后，目前乙胺丁醇原料藥及其制劑處于產(chǎn)銷基本平衡的態(tài)勢(shì)，具有產(chǎn)銷量規(guī)模的企業(yè)尚不到10家。統(tǒng)計(jì)表明，我國(guó)乙胺丁醇的年產(chǎn)量為1.5億片左右，產(chǎn)量較大的企業(yè)是杭州民生藥業(yè)、桂林制藥廠、西南藥業(yè)、武漢第四制藥廠等，這幾家企業(yè)的產(chǎn)量占了國(guó)內(nèi)總產(chǎn)量的  60％以上。乙胺丁醇原料藥主要由上海五洲藥業(yè)生產(chǎn)，年產(chǎn)量在5-6噸左右。



　　結(jié)核病疫情的卷土重來，使醫(yī)院中的乙胺丁醇銷售額增幅較大。從醫(yī)院消費(fèi)終端來看，2002年，乙胺丁醇的用藥量比上一年增長(zhǎng)了26％左右，乙胺丁醇在我國(guó)14城市典型醫(yī)院的購(gòu)藥數(shù)量占本類藥物的17.27％，其次是吡嗪酰胺。



　　利福平  利福平也稱甲哌利福霉素，是半合成利福霉素的衍生物，本品是高效廣譜抗生素，對(duì)結(jié)核桿菌有高度敏感性，同時(shí)對(duì)麻風(fēng)桿菌也有較強(qiáng)的抗感染作用，對(duì)革蘭氏陽(yáng)性、陰性菌均有抑制作用，并且與其他抗生素?zé)o交叉副反應(yīng)，口服吸收良好。由于易出現(xiàn)耐藥性，主要適用于肺結(jié)核和麻風(fēng)病的治療。



　　利福平是20世紀(jì)90年代后期醫(yī)藥市場(chǎng)上的熱門品種，價(jià)格一度攀升，進(jìn)入90年代后，利福平市場(chǎng)增量迅猛，隨之價(jià)格疲軟。自1998年后，利福平原料藥市場(chǎng)容量以平均20％的速度遞增，2001年國(guó)內(nèi)產(chǎn)量近400噸，其中沈陽(yáng)抗生素廠和浙江新昌制藥廠是骨干企業(yè)，兩家產(chǎn)量占總量的90％左右。據(jù)海關(guān)最新數(shù)據(jù)顯示，僅2003年11月，利福平和衍生物及其鹽的出口量為19.83噸，出口額為80多萬(wàn)元美元，原料藥年出口約占總產(chǎn)量的一半左右。



　　我國(guó)利福平制劑生產(chǎn)廠較多，2000年生產(chǎn)廠為  56家，隨著國(guó)家GMP認(rèn)證制度的實(shí)施，生產(chǎn)企業(yè)減少到49家，全國(guó)年產(chǎn)量為90498萬(wàn)粒，同比上一年增長(zhǎng)了6.22％，主要生產(chǎn)廠有上海延安萬(wàn)象、福建古田、成都錦華、上海衡山藥業(yè)、沈陽(yáng)紅旗制藥、樂山三九長(zhǎng)征藥業(yè)等6家，約占了總產(chǎn)量的50％。



　　利福平作為防治結(jié)核病的一線用藥，是目前臨床用量最大的品種之一，近兩年在全國(guó)大城市樣本醫(yī)院利福霉素類藥品都具有較好的市場(chǎng)，2001年利福霉素鈉注射劑占了28.6％的市場(chǎng)份額，利福平用量上約占結(jié)核藥物的1/4，其用藥金額占20％左右；位居用藥金額排行榜第2位。



　　利福定也是利福霉素一類的衍生物，由四川抗生素研究所等多家單位開發(fā)成功，1981年四川長(zhǎng)征制藥廠首次上市，其效果優(yōu)于利福平，具有用藥量小和毒副作用小的特點(diǎn)，從表2可以看出，在樣本醫(yī)院的用藥數(shù)量和金額比例均比較小。



　　新品種快速占領(lǐng)市場(chǎng)



　　利福噴汀  利福噴汀是利福霉素的衍生物，為長(zhǎng)效抗結(jié)核藥物，由德國(guó)赫斯特公司研制開發(fā)，  1998年獲得FDA批準(zhǔn)，相繼在美國(guó)和波多黎各上市。



　　1994年，上海五洲藥業(yè)獲得生產(chǎn)利福噴汀原料藥批文，膠囊劑、片劑也批準(zhǔn)用于臨床，四川抗菌素研究所制藥廠、樂山三九長(zhǎng)征藥業(yè)、四川明欣藥業(yè)、無(wú)錫第六制藥廠獲得生產(chǎn)批文，2001年總產(chǎn)量為  2100萬(wàn)粒。近兩年，該品市場(chǎng)增長(zhǎng)較快，2002年全國(guó)大城市樣本醫(yī)院用量比上一年增長(zhǎng)了26％。



　　利福布汀  利福布汀為螺哌啶利福霉素新衍生物之一，1981年由意大利研究開發(fā)，1992年法瑪西亞公司在意大利上市，目前已在20多個(gè)國(guó)家用于AIDS患者的抗結(jié)核治療，同時(shí)在歐美多國(guó)得到認(rèn)可，被廣泛用于臨床，并已收入美、德藥典。該品的抑菌作用比利福平強(qiáng)3-10倍，服用劑量?jī)H為利福平的三分之一。



　　隨著抗結(jié)核藥物臨床研究的深入，產(chǎn)品結(jié)構(gòu)也在不斷的調(diào)整，目前利福布汀、利福噴汀和喹諾酮類已成為抗結(jié)核類藥品有效的補(bǔ)充。但專家認(rèn)為：這并不表明結(jié)核病的治療有了實(shí)質(zhì)性的突破，目前治療方式仍然有限，盡管許多藥品具有一定的抗藥性，但長(zhǎng)時(shí)間使用一線藥物還是有必要的。研究表明，異煙肼和乙胺丁醇具有破壞細(xì)胞壁的能力，因此也增加了結(jié)核菌對(duì)二線藥物的敏感性。



　　隨著全球綠色食品發(fā)展，國(guó)外對(duì)植物類提取物認(rèn)知度逐漸提高，抗結(jié)核的傳統(tǒng)中成藥的研發(fā)也有了長(zhǎng)足進(jìn)展。但總體來看，在臨床應(yīng)用中