1  腫瘤發(fā)病率概述

　　1.1  世界腫瘤發(fā)病情況

　　據(jù)世界衛(wèi)生組織1997年度報(bào)道，1996年全球58億人口中因癌癥死亡的有630萬人，約占總死亡人數(shù)的12%，其中近60%為肺癌、胃癌、乳腺癌、結(jié)腸直腸癌、口腔癌、肝癌、宮頸癌及食管癌，是僅次于心血管疾病的第2大死因。從1996年以來全球每年新確診的腫瘤患者均在1030萬以上，到1999年底全球腫瘤患者總數(shù)已逾4000萬人。世界衛(wèi)生組織2001年報(bào)道，世界癌癥發(fā)病率和死亡率比 1990年上升了22%，今后 20年還將上升大約50%。近年來乳腺癌和前列腺癌的發(fā)病率呈上升趨勢，胃癌發(fā)病率略有下降，但癌癥總體發(fā)病率呈上升趨勢。西方發(fā)達(dá)國家(以美、英、德、法、意等為代表)，較易發(fā)的癌癥類型依次為乳腺癌、肺癌、前列腺癌、結(jié)腸癌、直腸癌和卵巢癌。

　　1.2  我國癌癥發(fā)病情況和癌癥種類介紹

　　流行病學(xué)研究提示，我國不僅腫瘤死亡率呈明顯上升趨勢，而且兼有發(fā)展中國家和發(fā)達(dá)國家高發(fā)譜并存的特點(diǎn)。據(jù)國家衛(wèi)生部信息中心的報(bào)道，近年來危害我國民眾的主要癌癥類型依次為胃癌(21.76%)、肝癌(17.83%)、肺癌(15.19%)、食管癌(15.02%)、結(jié)直腸癌(含肛門腫瘤，4.54%)、白血病(3.53%)、子宮頸癌(1.64%)、鼻咽癌(1.53%)和乳腺癌(1.49%)。據(jù)我國衛(wèi)生部統(tǒng)計(jì)，20世紀(jì)90年代我國腫瘤發(fā)病率已上升為127例/10萬人。近年來我國每年新增腫瘤患者160～170萬人，總數(shù)估計(jì)在450萬人左右。

　　表1  2005年世界抗腫瘤藥物市場預(yù)測（單位：億美元）

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　　          2000年     2005年    2000~2005年年平均增長率（%）

　　老產(chǎn)品         132.10     181.60     6.6

　　創(chuàng)新治療藥物   15.80      85.50      40.2

　　合計(jì)           147.90     267.10     12.5

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　　                          數(shù)據(jù)來源:Business(Communications)公司

　　2  抗腫瘤藥物概述

　　2.1  世界抗腫瘤藥物概述

　　目前抗腫瘤藥物占世界藥品市場總銷售額的4.2%左右，暢銷品種除紫杉醇 (目前銷售額為10億美元左右)外，還有吉西他濱(gemcitabine)、托泊替康(topotecan)、多西他賽 (docetaxel) 和泰索帝 (taxotere)。后3種抗腫瘤藥物的世界銷售額合計(jì)超過4億美元，3年后有望超過10億美元。這三種藥物對(duì)發(fā)病率較高的肺癌、乳腺癌、卵巢癌、結(jié)直腸癌和前列腺癌的治療均有出色表現(xiàn)。

　　近年隨著納米分子醫(yī)學(xué)和分子生物學(xué)技術(shù)的突飛猛進(jìn)，腫瘤發(fā)生機(jī)制的闡述、抗腫瘤靶點(diǎn)的尋找、新型抗腫瘤藥物的開發(fā)以及治療手段的創(chuàng)新和綜合運(yùn)用都有了長足的進(jìn)步。在2000～2005年期間，整個(gè)市場規(guī)模將增長近1倍，預(yù)計(jì)將上市134種治療癌癥的新藥 (包括創(chuàng)新產(chǎn)品以及藥物的新配方或新適應(yīng)證)。創(chuàng)新藥物市場目前估計(jì)在15億美元，年平均增長率為40.2%，到2005年總額將達(dá)到86億美元。

　　2.2  我國抗腫瘤藥物開發(fā)概述

　　我國抗腫瘤藥物的研究工作近年來發(fā)展很快，僅2001年國家自然科學(xué)基金抗腫瘤藥物藥理學(xué)的自由申請項(xiàng)目就達(dá)40項(xiàng)，已成為藥理學(xué)中申請項(xiàng)目最多的分支學(xué)科。其研究內(nèi)容主要涉及天然抗腫瘤活性物質(zhì)的開發(fā)，尋找新的藥物作用靶點(diǎn)，運(yùn)用新技術(shù)、新方法深入探討抗腫瘤藥物的分子作用機(jī)制等，內(nèi)容大多針對(duì)難治性實(shí)體瘤，如肝癌、肺癌和鼻咽癌等。

　　目前我國生產(chǎn)的抗腫瘤藥物幾乎全是仿制藥品，從1993年我國開始對(duì)藥品授予專利及對(duì)符合條件的藥品給予行政保護(hù)后，我國仿制國外新藥的確受到了極大的限制。一些國外近年來開發(fā)上市的新品種 (如長春瑞濱、替尼泊苷、表柔比星、雌莫司汀和亮丙瑞林等) 因涉及到專利保護(hù)問題，只能依賴進(jìn)口以滿足臨床急需。因此，目前我國抗腫瘤藥物發(fā)展的基本思路是在加強(qiáng)新藥創(chuàng)新工作的基礎(chǔ)上，搶仿一些臨床療效肯定且應(yīng)用面相對(duì)較廣，并已失去專利保護(hù)的抗腫瘤新藥。

　　我國抗腫瘤藥物的研究生產(chǎn)始于20世紀(jì)50年代末，現(xiàn)在能生產(chǎn)抗腫瘤藥物的企業(yè)已發(fā)展到近百家，其中主要原料藥生產(chǎn)廠20 多家，制劑和中藥生產(chǎn)廠60多家。WHO公布的49個(gè)常用抗腫瘤藥物中，大多數(shù)國內(nèi)都能生產(chǎn)，占總數(shù)的86%以上，常規(guī)抗腫瘤藥物產(chǎn)銷量基本可滿足國內(nèi)市場需求。目前我國年生產(chǎn)抗腫瘤藥物約50噸左右，主要分布在上海、江蘇、浙江和山東等地。中國抗腫瘤藥物產(chǎn)量隨著品種與用量的增多而上升，1993年原料藥產(chǎn)量為33.44噸，1996年為40.512噸，1999年為44.288噸，2001年產(chǎn)量48.554噸，2002年為56.66噸，2003年完成50.73噸(為2002年同期的89.54%，缺報(bào)貴州省及云南省與河南省部分地區(qū)數(shù)據(jù))。

　　3  全國樣本醫(yī)院用藥分析

　　根據(jù)中國藥學(xué)會(huì)對(duì)全國典型城市樣本醫(yī)院用藥統(tǒng)計(jì)，2002年抗腫瘤藥物的購藥金額為10.5億元。當(dāng)年全國綜合醫(yī)院腫瘤科總床位數(shù)為168.38萬張，其中樣本醫(yī)院為12.9萬張，占7.66%。若按每床用藥金額測算，約為8144元/床/年，以此推測2002年全國醫(yī)院用藥市場中抗腫瘤藥物總額為137億元。

　　中國藥學(xué)會(huì)對(duì)全國典型城市樣本醫(yī)院用藥統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)顯示 (表2)：1999～2003年5年間抗腫瘤和免疫調(diào)節(jié)劑藥物使用金額與上年同比增長率分別為17.73%、22.55%、6.59%、14.64%和25.93%，基本呈V字形變化趨勢。2003年抗腫瘤和免疫調(diào)節(jié)劑藥物的購藥金額204897.5萬元，與2002年同期相比增長較大 (統(tǒng)計(jì)城市從14個(gè)擴(kuò)大為16個(gè)，新增加成都與重慶2個(gè)地區(qū)的樣本醫(yī)院)，但是占購入藥品總金額百分比卻從2002年的14.64%下降到12.95%。

　　表2  2003年全國城市樣本醫(yī)院抗腫瘤和免疫調(diào)節(jié)劑藥物統(tǒng)計(jì)

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　　分類        用藥金額（萬元）   占大類（%） 與去年同比（±%）

　　烷化劑                3063.1    1.49        20.33

　　抗代謝藥物            14219.4   6.94        27.73

　　植物生物堿和天然藥物  41368.4   20.19       10.01

　　細(xì)胞毒素類抗生素      14301.4   6.98        7.06

　　其他抗腫瘤藥          19997.8   9.76        131.77

　　激素類及相關(guān)制劑      2754.2    1.34        34.07

　　激素拮抗劑和相關(guān)制劑  3288.8    1.61        26.19

　　免疫刺激劑            46142.3   22.52       29.08

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　　各大類抗腫瘤藥物在用藥金額比例上比較分散，其中用于肺癌、乳腺癌、結(jié)腸癌、直腸癌、肝癌和食管癌的產(chǎn)品占2/3以上。

　　在對(duì)我國城市樣本醫(yī)院的調(diào)查中，用藥金額前100名的品種中有13個(gè)品種是抗腫瘤藥物和免疫刺激劑 (在前50名中有6個(gè))，占醫(yī)院全部購入藥品金額的5.81%。這充分說明抗腫瘤藥物和免疫刺激劑已有了不小的市場份額 (表3)。

　　表3   進(jìn)入領(lǐng)先前100位中的抗腫瘤藥物和免疫調(diào)節(jié)劑

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　　藥物名稱   位序  購藥金額（萬元） 占大類藥（%） 與去年同比（±%）

　　紫杉醇     12    15686.8          7.66          24.79

　　非格司亭   15    13782.7          6.73          88.99

　　奧沙利鉑   32    8888.4           4.34          64.05

　　參麥       33    8848.0           4.32          17.32

　　干擾素     41    7814.4           3.81          23.74

　　康萊特     48    7041.9           3.44          5.21

　　表柔比星   57    6210.4           3.03          -6.65

　　異長春花堿