2001年后，國家食品藥品監(jiān)督管理局根據(jù)《仿制藥品審批辦法》有關(guān)規(guī)定明確對藥用空心膠囊按藥用輔料進(jìn)行管理。在日前召開的“第二屆中國藥用輔料規(guī)范使用論壇”上，首次出現(xiàn)了膠囊企業(yè)的身影，蘇州膠囊有限公司副總經(jīng)理李正達(dá)還在論壇上做了題為“空心膠囊新材料的開發(fā)與應(yīng)用”的演講。他指出，膠囊劑是一種古老的劑型，明膠作為膠囊的材料具有很大優(yōu)勢，但是傳統(tǒng)明膠存在一些問題，近年來膠囊新材料的開發(fā)和應(yīng)用進(jìn)展迅速，在開發(fā)膠囊劑時(shí)應(yīng)該根據(jù)不同膠囊材料的特點(diǎn)選擇合適的產(chǎn)品。

    據(jù)介紹，公元前1500年已有膠囊劑，1730年已經(jīng)有了松節(jié)油膠囊的記載，1834年世界上首個(gè)藥用明膠空心膠囊申請專利，隨后，空心膠囊機(jī)械化生產(chǎn)成為膠囊發(fā)展史上的里程碑。長期以來，明膠一直是空心膠囊的主要原料，具有一些天然的優(yōu)勢：首先是原料來源廣泛，動(dòng)物皮、骨等都可作為其原料；其次是成膜性能優(yōu)秀，明膠膜的機(jī)械性能、溶膠與凝膠可逆轉(zhuǎn)的物理性能等都有很好的表現(xiàn)。另外，明膠符合藥用要求，它是用動(dòng)物皮、骨、筋腱中的膠原質(zhì)經(jīng)部分水解后，提純而獲得的蛋白質(zhì)制品，人體易于吸收，同時(shí)它含多種氨基酸，富有營養(yǎng)，制成膠囊后外觀亮麗，易于吞服。但是，傳統(tǒng)明膠材料也存在一定的問題，比如它來源于哺乳動(dòng)物，有攜帶瘋牛病毒的風(fēng)險(xiǎn)，而且含水量較高（12.5 - 17.5%），對溫度和濕度敏感，還有可能產(chǎn)生交聯(lián)反應(yīng)。所謂的交聯(lián)反應(yīng)是指明膠在一定的條件下，氨基酸分子發(fā)生反應(yīng)，形成具有一定交聯(lián)密度且高度溶脹的網(wǎng)絡(luò)結(jié)構(gòu)。高濕度 、高溫度 、接觸醛類、紫外線等都可能催化交聯(lián)反應(yīng)。交聯(lián)后的明膠在水中不易溶解，會(huì)影響膠囊劑的崩解與溶出。

    近年來，新的膠囊材料不斷出現(xiàn)，主要有魚明膠和一些聚合物。李正達(dá)介紹說，魚明膠來源于深海魚類的皮，無臭無味，沒有攜帶瘋牛病病毒的風(fēng)險(xiǎn)。市場上用魚明膠做空心膠囊的產(chǎn)品有天然魚油、螺旋藻、天然魚油、纖維素等。聚合物主要包括羥丙甲纖維素和普魯蘭多糖。明膠、羥丙甲纖維素、普魯蘭多糖空心膠囊比較起來，在外觀、含水量、脆碎度、透氧率、上機(jī)表現(xiàn)、化學(xué)穩(wěn)定性等方面各有特點(diǎn)。羥丙甲纖維素?zé)o臭無味，為白色或乳白色纖維狀或顆粒狀粉末，來源于棉絨或木漿，溶于冷水，幾乎不溶于無水乙醇等有機(jī)溶劑。美國FDA在《非活性組分指南》中規(guī)定其可以用于眼科制劑、口服膠囊劑、混懸劑等。中國衛(wèi)生部1997批準(zhǔn)其為食品添加劑，同時(shí)，它還被多國藥典作為藥用輔料收載，可以作為包衣材料、穩(wěn)定劑、增黏劑等，廣泛應(yīng)用于口服制劑及局部制劑。羥丙甲纖維素空心膠囊的優(yōu)勢明顯，它來源植物，無攜帶瘋牛病病毒風(fēng)險(xiǎn)，囊殼含水量低且無脆碎，對儲(chǔ)運(yùn)環(huán)境要求較低；更重要的是化學(xué)性質(zhì)穩(wěn)定，無交聯(lián)反應(yīng)，膜附著性好，更適合于包衣。現(xiàn)在市場上有很多成功的應(yīng)用實(shí)例，如天然草本植物膠囊、濃縮草本植物膠囊、金力寶植物膠囊等。普魯蘭多糖是無色、無味無臭的高分子物質(zhì)，其由淀粉或糖類發(fā)酵制成，它易溶于水，不溶于有機(jī)溶劑，2006年中國衛(wèi)生部批準(zhǔn)其為食品添加劑，歐盟以及澳大利亞、加拿大也先后批準(zhǔn)其為食品添加劑。普魯蘭多糖空心膠囊的某些性質(zhì)與明膠膠囊相近，它屬于植物源性，透氧率極低，可有效保護(hù)易氧化的充填物，而且化學(xué)性質(zhì)穩(wěn)定，無交聯(lián)反應(yīng)。日本一家企業(yè)在近兩年內(nèi)便上市了140個(gè)應(yīng)用普魯蘭多糖空心膠囊的產(chǎn)品。

    在談到膠囊市場的發(fā)展趨勢時(shí)，李正達(dá)指出，2007年，在全球空心膠囊市場中明膠膠囊銷售量為3500億粒，占94%，新材料產(chǎn)品的銷售量為210億粒，占6%。明膠膠囊仍然有光明的前景，明膠的特性使其難于被完全取代，再者是因?yàn)橐延械漠a(chǎn)品變更注冊不容易，特別是處方藥和非處方藥產(chǎn)品。非明膠膠囊的使用在未來的5至10年中將在全球快速增長，市場總額將會(huì)擴(kuò)大，例如羥丙甲纖維素空心膠囊由于依靠其低水分含量，高穩(wěn)定性，同時(shí)還受到素食消費(fèi)者逐漸增多的影響，它的年增長率已經(jīng)超過25%。