維持循環(huán)血液的流通狀態(tài)，是凝血和纖溶之間平衡的結果。維持這種平衡依賴幾個相關系統(tǒng)的功能保持正常，包括血管內(nèi)皮細胞、凝血系統(tǒng)、抗凝系統(tǒng)、纖溶系統(tǒng)、血 小板以及血液流變學等。任一環(huán)節(jié)的作用增強或減弱，都會破壞這種平衡，在原來疾病的基礎上造成血栓形成，或者出血的臨床現(xiàn)象。

    手術操作或創(chuàng)傷，特別是出血、滲血，有時很難控制，不但會增多失血量而且還會增加手術難度，甚至危及生命。衛(wèi)生部北京醫(yī)院外科專家曹金鐸認為，任何外科操 作幾乎無一例外地涉及到出血與止血，良好的止血是手術安全進行的前提和保障。手術中止血方法的合理選擇可以控制創(chuàng)面出血、滲血，保證術野清晰，提高手術效 率，縮短手術時間，從而減少失血和輸血，有利于避免術中和術后相關并發(fā)癥的發(fā)生，加速病人術后恢復，進而減輕病人的痛苦和醫(yī)療費用。

    每年出血病人數(shù)約在900萬人以上，主要分布在手術科室及部分內(nèi)科科室，在多種止血方法中止血藥被廣為使用。近幾十年來，血凝酶等止血藥物因為其不受手術部位、手術術式等方面的限制，已在各種手術中普遍采用。隨著止血理念的不斷更新，新的止血藥物也不斷推出。

    止血藥物四大品類各有千秋

    止血藥可通過收縮小動脈及毛細血管，或增強血小板功能，或加速、加強血液凝固過程，或抑制血塊溶解過程而產(chǎn)生止血作用。近十幾年來，以從蛇毒提取的止血酶 類為主要成分的生化類止血藥在臨床應用最為普及，并成為臨床治療出血性疾病或出血狀態(tài)的主流藥物。目前國內(nèi)臨床常用的止血藥約有20多種，根據(jù)作用于凝血 機制的不同環(huán)節(jié)，分為四大類。

    促凝血因子活性藥：是通過影響某些凝血因子，促進或恢復凝血過程而止血。代表藥物有血凝酶、去氨加壓素、維生素K1、維生素K3、維生素K4、醋甘氨酸乙二胺等。

    降低毛細血管通透性藥：能增強毛細血管對損傷的抵抗力，降低毛細血管的通透性，促進受損毛血管端收縮而止血。代表藥物有卡巴克洛、卡絡磺鈉。

    抗纖維蛋白溶解藥：通過抑制纖維蛋白酶原的激活因子，使纖維蛋白溶酶原不能被激活，從而抑制纖維蛋白的溶解。代表藥物有氨基己酸、氨甲苯酸、氨甲環(huán)酸、抑 肽酶等。其中6-氨基己酸因作用強度弱維持時間短、副作用較多，現(xiàn)已少用。這類藥對一般慢性滲血效果較好，對癌癥出血及創(chuàng)傷出血效果較差。常見的不良反應 有頭痛、頭暈、惡心、嘔吐，腹瀉。用時要小心選擇病人，必須明確有纖溶功能亢進，否則會將出血性疾病轉變成致命的血栓病。對老年病人特別要小心。對有血栓 性傾向和栓塞性血管病史者應禁用。

    其他外用止血藥：可吸收創(chuàng)面止血封固劑、明膠海綿、吸收性止血綾、小蘗胺、云南白藥、止血粉8號、止血消炎貼等。

    除根據(jù)藥理作用分類以外，還可根據(jù)藥物來源屬性分類，分為化學藥品（如維生素K系列）、生物制品（如血凝酶）和其他制品，生物制品所占份額較大，劑型以凍 干粉劑居多。據(jù)中國藥學會相關統(tǒng)計，我國醫(yī)院用止血藥市場規(guī)模達到了約15億元/年，年平均增長率4.59%，基本保持一個穩(wěn)定的用藥水平，約有200家 企業(yè)的產(chǎn)品參與止血藥市場競爭。2004年根據(jù)全國16家抽樣醫(yī)院止血藥銷售金額推測，血凝酶的份額達33%，抑肽酶占15%，氨甲環(huán)酸占16%，凝血酶 原復合物占7%，其余的依次為凝血酶、人纖維蛋白原、氨甲苯酸等。

    血凝酶主力產(chǎn)品進入成熟期

    在國內(nèi)約15億元的止血藥市場領域里，巴曲亭等血凝酶類藥物占領了治療藥物33%的份額。血凝酶臨床應用已多年，僅在血管破損部位形成血栓，而在正常血管 系統(tǒng)內(nèi)無凝血作用，具有高效、速效、安全等特點。該藥在血管內(nèi)無凝血作用，僅在血管破損處形成血栓而產(chǎn)生止血作用，不僅進入了國家基本藥品目錄，還被列入 了國家基本醫(yī)療保險用藥目錄乙類。

    血凝酶是1936年從南美巴西矛頭蝮蛇BothropsAtrox一種毒蛇的毒液中分離出來的一種單鏈糖蛋白。血凝酶被國際著名的《馬丁代爾大藥典》第31版等多版收載。

    作為最主要的止血藥之一，最近三年里血凝酶在國內(nèi)處方藥市場上的銷售金額和銷售數(shù)量走勢呈現(xiàn)出平穩(wěn)上升的趨勢，表明該產(chǎn)品正處于市場的成熟期。2002年 血凝酶產(chǎn)品全國銷售總額為3.7億元，銷售數(shù)量為0.08億支；2003年銷售總金額為4.9億元，比上年增加了32%，銷售數(shù)量為0.11億支，比上年 增加了37%；2004年全年銷售額超過8億元人民幣。

    瑞士巴塞爾素高大藥廠的血凝酶商品名立止血，以27.67%的購藥金額份額高居所有企業(yè)產(chǎn)品份額之首。立止血1989年正式進入中國市場，已有近15年的歷史，曾經(jīng)獨步天下。近年立止血的市場份額出現(xiàn)了一些變化，其產(chǎn)品流向從大中城市醫(yī)院轉向基層醫(yī)療機構。

    血凝酶產(chǎn)品也是行業(yè)內(nèi)投資熱點。國產(chǎn)品牌巴曲亭由蓬萊諾康藥業(yè)有限公司生產(chǎn)，與立止血在結構上、來源上完成相同，于2001年被批準上市。2003年3季 度，巴曲亭的銷售金額和銷售數(shù)量開始進入快速成長期。2004年銷售額達到3億元，預計2005年其銷售額將達到5億元。2004年止血藥用藥金額較上年 總體增長了55%，其中血凝酶增長了84.8%，立止血占據(jù)血凝酶60%的份額，巴曲亭份額約為37%，增長速度略高于立止血，兩者銷量的差距呈減小趨 勢。

    此外，除了靜脈、肌肉或皮下注射等全身給藥方法之外，血凝酶產(chǎn)品還不斷拓寬著使用方法，如局部外用（如巴曲亭的溶液可噴灑或濕敷出血部位，婦產(chǎn)科的盆腔手 術可局部浸潤注射，治療上下消化道出血可用口服、灌腸的方法應用，對呼吸道咯血也可以用霧化吸入法進行止血）。臨床專家在實踐中還發(fā)現(xiàn)，術前預防用藥效果 優(yōu)于術中、術后單純給藥。

    其他產(chǎn)品找準目標市場

    數(shù)據(jù)顯示，止血藥用藥金額逐年增長，2004年較上年增長55%，以血凝酶、抑肽酶、氨甲環(huán)酸三個產(chǎn)品用藥金額最大。

    氨甲環(huán)酸在止血藥產(chǎn)品銷售中列第二，該產(chǎn)品2002年占止血藥市場7.5%的份額，2004年占止血藥市場16%的份額。自2002年1季度起，銷量呈單 邊上升的走勢，升幅較大。該藥物主要應用于外科手術中的纖溶亢進者，缺點是可導致血栓形成，禁用于尿道手術。學者指出，目前有些基層醫(yī)院對氨甲環(huán)酸等抗纖 溶止血藥存在著擴大指征濫用的情況，中國醫(yī)師協(xié)會正在針對止血藥物規(guī)范使用進行相關的培訓。

    抑肽酶在止血藥產(chǎn)品銷售中列第三，2004年占止血藥市場15%的份額。抑肽酶系自牛胰或牛肺中提取、純化制得的肽酶抑制劑，60年代開始用于臨床治療急 性胰腺炎，80年代末開始用于體外循環(huán)心臟手術。1988年至2004年7月，國家藥品不良反應監(jiān)測中心病例報告數(shù)據(jù)庫中有關抑肽酶注射劑的病例報告57 例。不良反應的主要表現(xiàn)為過敏反應，包括過敏樣反應19例，過敏性休克20例（占35%），其中3例死亡，1例并發(fā)腎功能衰竭。

    曹金鐸強調(diào)，鑒于抑肽酶注射劑可引起嚴重的不良反應，建議臨床醫(yī)師嚴格掌握適應證，加強臨床用藥監(jiān)護。使用前應詳細詢問患者的過敏史，對此藥過敏者禁用， 過敏體質(zhì)者慎用。使用應注意控制滴注速度。有資料顯示，重復使用尤其短期內(nèi)重復使用，明顯增高過敏反應的發(fā)生率，故應避免在6個月內(nèi)重復使用。生產(chǎn)廠家應 加強對此產(chǎn)品的上市后監(jiān)測，并進一步開展完善工藝和質(zhì)量標準的研究。受此因素影響，全國醫(yī)院抑肽酶的臨床使用已呈現(xiàn)減少趨勢。

    促凝血因子活性藥平均購藥金額2857.08萬元，平均增長率8.09%。降低毛細血管通透性藥平均購藥金額3372.35萬元，平均增長率- 5.80%�？估w維蛋白溶解藥平均購藥金額1977.61萬元，平均增長率19.36%。在購藥金額份額上，抗纖維蛋白溶解藥、促凝血因子活性藥和降低毛 細血管通透性藥這三類藥合計占有90%的份額，三類藥物形成三足鼎立格局，說明在臨床使用中各類止血藥都有各自的適用范圍。廉價藥物雖然安全性、適應證差 強人意，但非常適合基層醫(yī)院和農(nóng)村市場。

    數(shù)字顯示，止血藥2003年較2002年銷售數(shù)量下降的主因是維生素K4、卡巴洛克、止血消炎貼銷量下降，但上述產(chǎn)品銷售單價均在0.26元/最小單位以 下，因此，其銷售量下降沒有導致止血類藥品銷售金額的下降。由于立止血、抑肽酶、氨甲環(huán)酸、凝血酶原復合物銷量上升，上述產(chǎn)品銷售單價分別約是：57元、 72元、8元、270元，高價位產(chǎn)品銷量上升，低價位產(chǎn)品銷量下降，導致該類產(chǎn)品銷售金額的增長態(tài)勢。

    生物產(chǎn)品漸成研發(fā)熱點

    止血用藥金額逐年增長，上年較03年增長55%。這個充滿誘惑的市場也引起了眾多掘金者的關注。注射用白眉蛇毒血凝酶（商品名邦亭）是錦州泰康生物工程有 限責任公司研究的酶類止血藥，來源于長白山白眉蝮蛇。本品零售價格為54.80元/1克氏單位。此產(chǎn)品與巴曲亭、立止血直接形成了競爭態(tài)勢，分得了 2004年蛇毒血凝酶產(chǎn)品的3%份額。業(yè)內(nèi)人士認為，目前巴曲亭的價格是56.7元/1克氏單位，立止血是56.8元/1克氏單位，更多新產(chǎn)品的出現(xiàn)會帶 來產(chǎn)品價格的降低，這對患者來說不啻為一個好消息。

    另外，昆明動物研究所于2003年4月獲得尖吻蝮蛇蛇毒血凝酶一類新藥的臨床批件。據(jù)悉，這一產(chǎn)品已進入臨床試驗階段，和白眉蛇毒血凝酶一樣是我國自主研 發(fā)的又一種蛇毒制劑，也是完全不同于立止血和巴曲亭的產(chǎn)品。但有學者指出，由于馬丁代爾大藥典指出，血凝酶是從矛頭蝮蛇蛇毒中提取的含有凝血因子X激活物 （FXA）的巴曲酶制劑，而目前沒有任何公開資料表明白眉蛇毒中含有FX鄄A，臨床上應注意不能將所有蛇毒酶的提取物都簡單地稱作血凝酶。這也提示國 內(nèi)新研發(fā)的生化類止血藥物應注意加強產(chǎn)品技術的研究，加強學術推廣工作。

    業(yè)內(nèi)人士指出，生化止血藥逐漸成為研發(fā)熱點，可見止血藥市場將打破以往的平靜，成為高端生化類產(chǎn)品競爭之地。