二次大戰(zhàn)結(jié)束后的50多年來，世界醫(yī)藥工業(yè)已獲長足進(jìn)展，并涌現(xiàn)出一大批暢銷藥物。各大制藥公司都以其拳頭產(chǎn)品作為搶占世界醫(yī)藥市場的利器，并在研究開發(fā)上花大力氣投入。我們只要仔細(xì)分析一下不同時代的暢銷藥物就可看出：暢銷藥物是在與該年代密切相關(guān)的疾病的發(fā)病領(lǐng)域產(chǎn)生的，這也正是企業(yè)研發(fā)投入的重點。

　　20世紀(jì)70-80年代威脅人類健康的主要疾病為細(xì)菌感染性疾病、哮喘與高血壓等心血管疾病。80年代以后由于世界各國工業(yè)化進(jìn)程的加快和國民生活水平的普遍提高，高血脂、糖尿病及抑郁癥等精神疾病逐漸成為主要疾病，而細(xì)菌感染癥已下降為次要疾病。

　　從10年以前的暢銷藥與10年后的變化可看出：前10年的世界暢銷藥基本上以治療高血壓、胃及十二指腸潰瘍、心血管疾病為主體，后10年的世界暢銷藥已出現(xiàn)了降血脂藥、抗抑郁藥與激素替代藥。2001年，中樞神經(jīng)系統(tǒng)藥物表現(xiàn)出強(qiáng)勁的增長，成為銷售額第二的藥物類別；胃骼肌肉藥物、血制品藥物等也有較大幅度的增長。但心血管類藥品仍然以絕對優(yōu)勢占據(jù)了銷售額榜的首位。

　　下面就2000年全球前200位暢銷藥中抗感染藥、心血管藥、胃腸病藥、糖尿病藥和泌尿系統(tǒng)藥分類分析。

　　一、抗感染藥物

　　世界抗感染藥物市場現(xiàn)狀呈現(xiàn)以下特征：抗病毒藥物銷量猛增(年增長率為兩位數(shù))；抗耐藥菌株抗生素市場前景看好；抗真菌藥物市場穩(wěn)步增長。1998年世界抗感染藥物市場總銷售額達(dá)400億美元，約占全球治療性藥物市場總銷售額的10%。各類抗感染藥具體銷售情況是：抗生素占世界抗感染藥物市場的最大份額(約250-260億美元)；抗病毒藥居第二位(約55-56億美元)；第三位為抗真菌藥(40-42億美元)，其余則為疫苗和抗原生動物藥等抗感染藥小品種。

　　截止2000年底，世界主要的13大藥品市場抗感染藥銷售219億美元，比上年增長4%，按治療類別統(tǒng)計，銷售額位居第四位。

　　β-內(nèi)酰胺類抗生素

　　β-內(nèi)酰胺類抗生素主要包括臨床常用的青霉素、頭孢菌素類及新發(fā)展的頭霉素類、硫霉素類、單環(huán)β-內(nèi)酰胺類等其他非典型的β-內(nèi)酰胺類抗生素。近年來，世界抗生素市場的平均年增長率約為8%，幾乎與世界藥品年均增長率持平。本類抗生素中使用廣泛，銷售金額較高并有特殊臨床價值的主要品種有：

　　1、阿莫西林/克拉維酸鉀

　　由世界著名制藥公司葛蘭素史克研究開發(fā)，于1984年8月6日獲FDA批準(zhǔn)上市，其劑型有片劑、針劑、膠囊、咀嚼片、沖劑、糖漿、混懸劑等。國內(nèi)進(jìn)口商品名為安美汀。本品1987年首次進(jìn)入世界銷售額領(lǐng)先的前50種暢銷藥行列，位居第31名。到目前為止，本品已連續(xù)13年保持其世界暢銷藥的地位，2000年位居全球最暢銷200年藥物中的第16名(1999年排名第12位)，市場銷售額高達(dá)18.48億美元，比上年增長8.5%。本品英國專利已到期，在美國和法國其市場專利到2002年12月31日。該公司近年開發(fā)出新的長效口服制劑，每天服用2次，已在一些國家陸續(xù)上市。目前，除英國外，還有斯洛文尼亞和中國等國生產(chǎn)本品。在歐美地區(qū)，安美汀與阿齊紅霉素是中耳炎治療處方最多的抗生素。2001年一季度全球銷售4.03億英鎊(約合5.76億美元)，增長19%，二季度銷售4.15億美元，增長10%，其中美國FDA批準(zhǔn)了其強(qiáng)化制劑Augmentin  ES用于耐藥肺炎鏈球菌引起的急性中耳炎的治療，已于10月份在美國上市。

　　國內(nèi)最早是華北制藥廠生產(chǎn)，商品名為安滅菌，從1991年開始由葛蘭素史克公司供應(yīng)產(chǎn)品有效成份按許可證正式生產(chǎn)，有注射粉針和片劑兩種劑型，產(chǎn)品全部在國內(nèi)市場銷售。1994年分裝許可已到期。2000年在國內(nèi)處方藥市場上，該藥約占整個抗感染用藥2.8%的份額。在全國14大城市典型醫(yī)院購藥金額中葛蘭素史克公司的阿莫西林/克拉維酸鉀占有六成以上的份額，其次為華北制藥廠。毫無疑問，在國內(nèi)市場我們的主要競爭對手是外國制藥公司，進(jìn)口產(chǎn)品何時完全國產(chǎn)化仍然是個未知數(shù)。

　　福建微生物研究所和四川抗菌素研究所與江西制藥廠合作開發(fā)出阿莫西林/克拉維酸鉀的復(fù)方片劑“安克”。此外還有云南昆明抗生素廠、南京本原制藥廠(商品名：安奇片顆粒)、山東魯抗醫(yī)藥集團(tuán)(商品名：元欣粉針)、山東淄博新達(dá)(商品名：艾克兒咀嚼片)等眾多廠家也有生產(chǎn)。鑒于克拉維酸鉀在生產(chǎn)工藝方面有較大難度，今后應(yīng)采取引進(jìn)或合資等方式，盡快實現(xiàn)原料藥國產(chǎn)化。本品在國外市場很成熟，國內(nèi)市場潛在需求量很大，有待于進(jìn)一步開發(fā)。

　　2、頭孢曲松(ceftriaxone,Rocephin)又名頭孢三嗪

　　是瑞士羅氏(Roche)公司創(chuàng)制的第三代頭孢菌素中具有長效作用的抗生素，通過抑制細(xì)菌細(xì)胞壁的合成而具有殺菌活性，對廣泛的革蘭氏陰性菌和革蘭氏陽性菌發(fā)揮殺菌作用。1984年12月21日獲FDA批準(zhǔn)上市，1996年專利到期。2000年其世界性銷售額為10.12億美元，比99年增長2.8%。在世界前200個暢銷藥中列第43位(1999年排名第26位)。2001年上半年，該藥成為羅氏公司最暢銷的藥物，銷售額達(dá)5.52億美元，同比增長6%。在國內(nèi)處方藥市場上，2000年頭孢曲松占整個抗感染用藥市場總額10.2%，居各抗感染藥物之首。

　　我國曾長期依賴進(jìn)口，近年來國內(nèi)生產(chǎn)有較大突破，東北制藥總廠、西南合成、浙江永寧、廣東麗珠制藥、白云山制藥、上海新亞藥業(yè)、山西大同阿拉賓度?同領(lǐng)藥業(yè)、深圳南方制藥等廠家均有生產(chǎn)。上海三維與羅氏合資生產(chǎn)本品，商品名為“羅氏芬”。頭孢曲松在國內(nèi)醫(yī)院的用量2000年比1999年增長近11.3%。

　　3、頭孢呋辛酯(Cefuroxime  axetil，Ceftin)

　　是葛蘭素史克公司創(chuàng)制，1988年首次在美國上市，1996年專利到期。本品為頭孢呋辛的醋酸乙酯，在體內(nèi)水解后釋出頭孢呋辛而發(fā)揮其抗菌活性。2000年世界性銷售額為6.52億美元，同比增長2.4%。在世界前200個暢銷藥中排名第78位(1999年排名第57位)。

　　國內(nèi)進(jìn)口的頭孢呋辛酯商品名為“新菌靈”，國產(chǎn)品牌還有希路信(廣東汕頭金石制藥廠)、優(yōu)樂新(江蘇無錫第四藥廠)、達(dá)力新(深圳制藥廠)等。該藥國產(chǎn)化水平已較高，為第二代頭孢菌素中國內(nèi)應(yīng)用量較大的品種。2000年深圳制藥廠的“達(dá)力新”在醫(yī)院的用藥金額占整個抗感染用藥金額的5%，在眾多品牌中脫穎而出，可謂一枝獨秀。

　　4、亞胺培南+西司他丁(Imipenem  and  Cilastatin，Primaxin)

　　商品名為“泰能”，是美國默克公司創(chuàng)制的第一個碳青霉烯類抗生素，用于尚未確定病原菌前的感染早期治療，它由碳青霉烯類抗生純潔-亞胺硫霉素和腎肽酶抑制劑-西司他丁組成。1985年11月26日獲FDA批準(zhǔn)。默克公司已由中國申請行政保護(hù)，適用于耐藥菌感染和多種細(xì)菌的混合感染。2000年該藥全球銷售額為6.05億美元，比1999年增長5.2%。在世界前200個暢銷藥中列第82位(1999年排名第73位)。去年“泰能”在國內(nèi)醫(yī)院的用藥金額占整個抗感染用藥金額的2.1%。國內(nèi)尚未見有國產(chǎn)品上市。

　　5、頭孢丙烯(Cefprozil，Cefzil)

　　是美國百時美施貴寶公司創(chuàng)制的新型第二代頭孢菌素類口服抗生素，是一高效、低毒、耐酶的廣譜抗菌藥，對革蘭氏陽性菌、革蘭氏陰性菌、厭氧菌的抗菌活性強(qiáng)，其中對革蘭氏陽性菌抗菌活性突出。臨床用于輕、中度感染。1991年12月24日獲FDA批準(zhǔn)上市，2000年世界性銷售額為3.91億美元，比1999年增長3.0%，在世界前200個暢銷藥中列第130位(1999年排名第116位)。國內(nèi)僅有中美上海施貴寶制藥有限公司生產(chǎn)，目前醫(yī)院用量尚不大。

　　6、他唑西林(Tazocilline，Zosyn)

　　是哌拉西林與他唑巴坦以重量比8：1組成的復(fù)合制劑。于1993年10月22日獲FDA批準(zhǔn)上市。本品由日本大鵬藥品株式會社于1992年開發(fā)，后轉(zhuǎn)讓給美國立達(dá)(Lederle)藥廠生產(chǎn)，以Tazocilline的商品名在英國上市。他唑巴坦的抑菌譜比克拉維酸鉀廣，作用比舒巴坦強(qiáng)。該復(fù)方制劑已在國內(nèi)申請行政保護(hù)。2000年世界性銷售額為3.66億美元，比1999年增長16.1%，在世界前200個暢銷藥中列第139位(1999年排名第200位)。國內(nèi)珠海聯(lián)邦制藥生產(chǎn)的本品商品名為聯(lián)邦他唑仙，深圳海濱制藥生產(chǎn)的本品商品名為聯(lián)邦他唑仙，深圳海濱制藥生產(chǎn)的為“海地欣”。

　　7、頭孢他啶(Ceftazidime，F(xiàn)ortaz)

　　葛蘭素史克公司創(chuàng)制的第三代頭孢菌素中抗經(jīng)膿桿菌作用最強(qiáng)的抗生素。1985年7月獲FDA批準(zhǔn)上市，1996年專利已到期。國內(nèi)上海先鋒藥業(yè)、東北制藥總廠、廣州天心藥業(yè)、昆明積大制藥、�？诤ｌ`藥廠等也有生產(chǎn)。我國臨床使用的大部分為進(jìn)口葛蘭素產(chǎn)品“復(fù)達(dá)欣”，也有禮來公司的“凱復(fù)定”和韓國的“泰得欣”。2000年世界性銷售額為3.23億美元，比1999年增長8.2%，在世界前200個暢銷藥中列第155位(1999名排名第121位)。2000年在國內(nèi)醫(yī)院的用藥金額占整個抗感染用藥金額的4.3%。

　　8、頭孢克洛(Cefaclor，Ceclor)

　　美國禮來公司創(chuàng)制的第二代口服頭孢菌素，1985年首次上市，商品名“希刻勞”。1993年其專利期滿。本品抗菌作用較頭孢氨芐和頭孢拉定強(qiáng)，且對β-內(nèi)酰胺酶穩(wěn)定，毒性低，并可透過血腦屏障，對老人和兒童均適用，臨床用途廣。該藥國產(chǎn)化進(jìn)程迅速，目前國內(nèi)廣州白云山制藥、山東新達(dá)、魯抗、蘇州三藥、廣州光華、成都一藥、海南三葉、�？诤８恢扑�、江蘇連云港豪森制藥等均有生產(chǎn)或進(jìn)口原料分裝。禮來公司根據(jù)市場現(xiàn)狀，為了保持其穩(wěn)固的地位，1996年又別出新裁地研制出了頭孢克洛的緩釋片并獲準(zhǔn)上市。本品2000年世界性銷售額為2.92億美元，比1999年增長13.3%，在世界前200個暢銷藥中列第169位(1999年排名前135位)。2000年在國內(nèi)醫(yī)院的用藥金額占整個抗感染用藥金額的2.2%。

　　喹諾酮類抗菌藥

　　喹諾酮類藥物是近年來迅速發(fā)展起來的一類抗菌藥，越來越受到世界各國的關(guān)注與重視。目前國際市場上已上市的喹諾酮類藥物有：諾氟沙星、依諾沙星、環(huán)丙沙星、氧氟沙星、培氟沙星、洛美沙星、妥舒沙星、異丙沙星、氟羅沙星、西諾沙星、替馬沙星、斯帕沙星、左氧氟沙星、萘氟沙星等20多個品種。其中環(huán)丙沙星、氧氟沙星(氟嗪酸)、諾氟沙星(氟哌酸)和依諾沙星是目前世界上用量最大和應(yīng)用最廣泛的品種，而環(huán)丙沙星在國際市場銷售中占該類產(chǎn)品首位。2000年進(jìn)入全球最暢銷的前200個藥物中的喹諾酮類抗菌藥就有環(huán)丙沙星和左氧氟沙星。

　　9、環(huán)丙沙星(Ciprofloxacin，Cipro)

　　德國拜耳(Bayer)公司研制，為合成的第三代喹諾酮類抗菌藥物，具廣譜抗菌活性，殺菌效果好。于1987年上市后，已成為世界上最被廣泛使用的氟代喹諾酮抗生素。目前它獲準(zhǔn)用于14種不同的感染，包括呼吸道和泌尿道感染。其專利2003年末到期。本品2000年世界性銷售額為16.48億美元，比1999年增長17.5%，在世界前200個暢銷藥中列第22位(1999年排名第15位)。2000年在國內(nèi)醫(yī)院的用藥金額占整個抗感染用藥金額的2.1%。

　　自“9?11”事件，美國遭受恐怖襲擊以來，在美國本土發(fā)現(xiàn)多起炭疽病病例。FDA  2000年8月已批準(zhǔn)拜耳公司生產(chǎn)的抗生素Cipro(環(huán)丙沙星)用于吸入性炭疽病的治療。由于越來越多的人擔(dān)心恐怖分子會用生物武器進(jìn)行恐怖襲擊，因此在美國的Cipro銷售量大幅度上升。德國的制藥集團(tuán)拜耳公司今年10月16日宣布，在未來三個月內(nèi)，該公司將為美國市場供應(yīng)3億片環(huán)丙沙星，并且1億片Cipro很快得到供貨。正常情況下該公司每季度產(chǎn)量僅為6000萬片。這些藥片的售價與“9?11”恐怖事件前的價格將保持一致，仍為每片500毫克售價1.77美元，而進(jìn)貨價為每片0.95美元。預(yù)計2001-2002年該藥將創(chuàng)歷史銷售的又一個高峰。

　　環(huán)丙沙星的國產(chǎn)化水平已很高，國內(nèi)有廣州南新制藥、海南碧凱藥業(yè)、珠海麗珠制藥、浙江新昌制藥、北京雙鶴藥業(yè)、哈藥集團(tuán)等廠家生產(chǎn)原料或制劑。生產(chǎn)廠家雖多，但其制劑無一家獲FDA批準(zhǔn)。所以面對美國對環(huán)丙沙星的采購狂潮，我國企業(yè)難以直接受益。但作為世界上第二大原料藥生產(chǎn)國，我國企業(yè)間接的商機(jī)還是存在的。

　　10、左氧氟沙星(Levofloxacin，Levaquin  and  Floxin)

　　商品名為“可樂必妥”，它是氧氟沙星的左旋異構(gòu)體，抗菌譜與氧氟沙星相同，但抗菌作用比氧氟沙星強(qiáng)一倍，且毒性較低。日本第一制藥株式會社于1994年首先研制成功左氧氟沙星并在日本上市，本品的原料和片劑在我國申請保護(hù)的期限已到期。目前眾廠家競相生產(chǎn)，如浙江新昌制藥等近20家企業(yè)生產(chǎn)，劑型有片劑、膠囊、針劑。近幾年來，無論是國際市場還是國內(nèi)市場，左氧氟沙星都呈熱銷態(tài)的勢。2000年其世界性銷售額為10.89億美元，比1999年增長42.7%，在世界前200個暢銷藥中列第37位(1999年排名第117位)。2000年在國內(nèi)醫(yī)院的用藥金額占整個抗感染用藥金額的5.3%，比99年增長76.4%；2001年上半年更是占到抗感染用藥金額的6.5%，名列第一。

　　大環(huán)內(nèi)酯類

　　大環(huán)內(nèi)酯類抗生素(macrolides)按其大環(huán)結(jié)構(gòu)含碳母核的不同，可分為14、15和16元環(huán)大環(huán)內(nèi)酯類抗生素。其第一代產(chǎn)品首推美國禮來公司于1952年上市的14元環(huán)大環(huán)內(nèi)酯類抗生素-紅霉素。2000年全球最暢銷的品種有：

　　11、阿齊霉素(Azithromycin,Zithromax)

　　商品名為“希舒美”，輝瑞公司研制。1990年9月在英國首次上市，1991年在美國上市。本品2000年世界性銷售額為13.82億美元，比1999年增長5.6%，在世界前200個暢銷藥中列第25位(1999年排名第21位)。2000年在國內(nèi)醫(yī)院的用藥金額占整個抗感染用藥金額的1.8%。在大環(huán)內(nèi)酯類抗生素中排第一位。

　　在國內(nèi)，除了大連輝瑞制藥生產(chǎn)的“希舒美”外，深圳制藥廠的“舒美特”、北京太洋藥業(yè)的“泰力特”、石藥集團(tuán)的“維宏”等也紛紛上市。尤其是“維宏”、“嚴(yán)迪”(羅紅霉素)、“利君沙”(琥乙紅霉素)，在市場上形成了自己的品牌，創(chuàng)造了中國抗生素市場上的銷售奇跡。

　　12、克拉霉素(Clarithromycin,Biaxin)

　　又名甲紅霉素，美國雅培公司產(chǎn)品。1991年10月獲FDA批準(zhǔn)上市。在中國上市的商品名為“克拉仙”，劑型有片劑、緩釋片、靜脈注射劑、干糖漿。其干糖漿劑是唯一能控制主要革蘭氏陽性，革蘭氏陰性和非典型致病菌菌譜的小兒口服抗生素。本品2000年世界性銷售額為12.41億美元，比1999年增長3.0%，在世界前200個暢銷藥中列第31位(1999年排名第24位)。2001年第一季度銷售額1.57億美元，同比增長6.5%�？死�霉素2000年在國內(nèi)醫(yī)院的用藥金額僅占整個抗感染用藥金額的0.6%。在國內(nèi)，除上海雅培制藥生產(chǎn)“克拉仙”之外，其他品牌還有河南駐馬店的“天文甲欣”、廣州南新制藥的“卡碧士”、珠海麗珠制藥的“甲力”、山東淄博新華制藥的“百紅優(yōu)”、西安利君制藥的“利邁先”、南京長澳制藥的“澳扶安”等，共有近50家企業(yè)生產(chǎn)。

　　抗真菌藥

　　真菌引起的感染分為淺表真菌感染和深部真菌感染，由于淺表真菌感染的傳染性強(qiáng)，其常見致病菌是各種癬菌，主要侵犯皮膚、毛發(fā)、指(趾)甲等，因此，淺表真菌感染是一種常見、多發(fā)病，約占真菌病患者數(shù)的90%；深部真菌感染常見的致病菌為白色含珠菌和新隱球菌，主要侵犯內(nèi)臟器官和深部組織，雖然發(fā)病率低但危害性極大，常可危及生命。由于抗生素和其他藥物的大量使用，以及人體生存的內(nèi)外環(huán)境條件的惡化，使得人體的免疫能力下降，真菌感染的發(fā)病率，尤其是全身真菌發(fā)病率在不斷提高。因此，抗真菌藥物的開發(fā)日益受到人們的重視。2000年銷售最為突出的有：

　　13、氟康唑(Fluconazole,Diflucan)

　　由美國輝瑞公司研制，1990年以商品名“大扶康”首次在美國上市，并很快成為當(dāng)年暢銷新藥之一。本品已在30多個國家上市，2000年世界性銷售額為10.14億美元，比1999年增長2.5%，在世界前200個暢銷藥中列第42位(1999年排名第35位)。氟康唑2000年在國內(nèi)醫(yī)院的用藥金額占整個抗感染用藥金額的2.0%。在抗真菌藥中排第一位。國內(nèi)已有多家企業(yè)在生產(chǎn)，如海南曼克星制藥、上海三維制藥有限公司(商品名：三維康)、常州第二制藥及杭州民生制藥(商品名：麥尼芬)。

　　14、特比萘芬(Terbinafine,Lamisil)

　　蘭美抒(原商品名“療霉舒”)是瑞士諾華公司研制生產(chǎn)的一種廣譜抗真菌藥物，是目前世界上唯一的一種殺真菌藥，可徹底殺滅真菌，主要用于甲癬、手癬、體股癬、頭癬和足癬的治療。蘭美抒是目前口服抗真菌藥物中作用最強(qiáng)的一種，它比伊曲康唑的作用還要強(qiáng)20倍。本品1992年12月獲FDA批準(zhǔn)上市，其噴霧劑和蘭美抒外用液是唯一用來治療腳趾間腳癬的非處方藥，治療期僅為一周。該新產(chǎn)品已于2000年春季在美國上市。蘭美抒霜劑于1999年3月9日已獲從處方藥轉(zhuǎn)為非處方藥的批準(zhǔn)。蘭美抒噴霧劑和蘭美抒外用液在2000年3月21日又獲批準(zhǔn)。這在處方藥轉(zhuǎn)為非處方藥的歷史中，可能是保證一的一個品牌系列在最短的時間內(nèi)連續(xù)獲得FDA批準(zhǔn)。2000年世界性銷售額為7.56億美元，比1999年增長21.6%，在世界前200個暢銷藥中列第60(1999年排名第55位)。2001年前9個月銷售6.59億美元，同比增長19%。在國內(nèi)，山東濟(jì)南齊魯制藥廠生產(chǎn)的鹽酸特比萘芬，商品名為“丁克”，有軟膏和片劑兩種劑型。

　　15、伊曲康唑(Itraconazole,Sporanox)

　　美國強(qiáng)生公司研制。1992年9月11日獲FDA批準(zhǔn)上市。目前已在50多個國家上市。2001年2季度FDA批準(zhǔn)伊曲康唑經(jīng)驗療法治療疑為真菌感染的發(fā)熱、嗜中性白血球病少病人。1993年2月在我國上市，且申請了中國專利。目前已在國內(nèi)廣泛應(yīng)用，并收錄為國家基本藥物。2000年世界性銷售額為6.04億美元，比1999年增長1.5%，在世界前200個暢銷藥中列第83位(1999年排名第87位)。該藥2000年在國內(nèi)醫(yī)院的用藥金額僅占整個抗感染用藥金額的0.9%。國內(nèi)有西安楊森進(jìn)口分裝斯皮仁諾膠囊和天津力生藥廠的“美扶”(膠囊)等品種。

　　抗病毒藥

　　抗病毒類藥物為國內(nèi)外醫(yī)藥市場上令人矚目的活躍的藥品之一，在過去的5年中，全球抗病毒藥市場銷售額每年都以23%的速度高速增長，預(yù)計在今后較長時期內(nèi)，該類藥物的市場需求仍將保持強(qiáng)勁的增長勢頭，2000年抗病毒藥物市場銷售活躍的品種有：

　　16、重組α-2b干擾互素(Recombinated  Interferon  α-2b)

　　商品名“干擾能”，由先靈葆雅(Schering-Plough)公司研制生產(chǎn)。它是國際公認(rèn)治療病毒性疾病(如肝炎)的首選藥物和腫瘤生物治療的主要藥物。先靈葆雅的由重組α-2b干擾素注射劑和利巴韋林膠囊組成的Rebetron聯(lián)合療法獲美國FDA認(rèn)可用于治療慢性丙型肝炎�，F(xiàn)已在全球90多個國家廣泛使用。本品已列入我國的基本藥物目錄。規(guī)格為注射劑：300萬U/瓶、500萬U/瓶。本品2000年世界性銷售額為13.6億美元，比1999年增長21.5%，在世界前200個暢銷藥中列第26位。

　　安徽安科是國內(nèi)首家通過GMP認(rèn)證的生產(chǎn)干擾素α-2b的企業(yè)，商品名為“安達(dá)芬”，其他上市的品牌還有“安福隆”(天津華立達(dá)生物工程公司)、“隆化諾”(麗珠集團(tuán)蘇州新寶藥廠)、“利分能”(哈爾濱里亞哈爾生物制品公司)等。

　　17、拉米夫定+齊多夫定(lamivudine  and  zidovudine,Combivir)

　　抗HIV感染藥，由葛蘭素史克公司創(chuàng)制。齊夫多定是世界上第一個獲準(zhǔn)生產(chǎn)的抗艾滋病藥品，因其療效確切，成為目前抗艾滋病藥品中最基本的組合成份，并已成為考察這類新藥療效優(yōu)劣的參照藥物。Combivir  2000年銷售額為8.54億美元，增長21%。在世界前200個暢銷藥中列第52位(1999年排名第51位)。2001年一季度銷售1.45億英鎊(約合2.07億美元)，同比增長15%，二季度銷售2.18億美元，增長4%，三季度銷售2.16億美元，增長3%。而該公司的另一抗HIV感染藥物拉米夫定/齊多夫定/abacavir(lamivudine  zidovudine  abacavir,Trizivir)于2000年12月在美國上市，之后相繼在英國、法國和瑞士上市，當(dāng)年的銷售額為1100萬美元。國內(nèi)東北制藥總廠與國外合作開發(fā)并以委托加工形式生產(chǎn)的“齊多夫定”目前已大量出口，結(jié)束了我國不能生產(chǎn)此類產(chǎn)品的歷史。目前，國際上已批準(zhǔn)的抗艾滋病藥物有17種，我國已批準(zhǔn)進(jìn)口7種。由于進(jìn)口藥品價格昂貴，每人每年用藥需7萬元。這一國產(chǎn)抗艾滋病藥物的問世，從療效和價格上為艾滋病患者帶來了福音。

　　18、司他夫定(Stavudine,Zerit)

　　美國百時美施貴寶公司創(chuàng)制，1994年6月獲FDA批準(zhǔn)上市。該藥是世界上治療艾滋病療效最好的藥物之一，目前只有美國和西班牙能生產(chǎn)。本品2000年全球銷售額6.18億美元，比上年增長2.1%。在世界前200個暢銷藥中列第81位，比1999年前移了19位。國內(nèi)由西安交大思源精細(xì)化工有限公司開發(fā)，并已通過了教育部南京現(xiàn)代分析中心的檢測。這一重大成果標(biāo)志著中國在開發(fā)抗艾滋病新藥領(lǐng)域達(dá)到了國際先進(jìn)水平。目前尚未投入大批量生產(chǎn)。

　　19、阿昔洛韋(Aciclovir,Zovirax)

　　別名為“無環(huán)鳥苷”，葛蘭素史克公司創(chuàng)制，是于1981年首次上市的第一個特異性抗皰疹病毒的開環(huán)核苷類藥物。從1992年起該藥進(jìn)入最暢銷行列，1997年4月22日在美國專利到期。本品2000年全球銷售額5.67億美元，比上年增長9.2%。在世界前200個暢銷藥中列第88位(1999年排名第59位)。2000年國內(nèi)醫(yī)院用藥金額占抗感染用藥金額的0.7%，在“洛韋”類中用藥份額最高。國內(nèi)已被列入國家基本醫(yī)療保險目錄中的甲類藥物。有正大福瑞達(dá)制藥、湖北潛江制藥、四川科倫大藥廠、上海九福藥廠、湖南正清集團(tuán)多家企業(yè)生產(chǎn)原料或制劑。

　　20、茚地那韋(Indinavir，Crixivan)

　　由美國默克公司研制，商品名為“佳息患”，它是一種特異性蛋白抑制劑。能有效對抗人類免疫缺陷病毒，主要作用機(jī)制是影響病毒顆粒最后的裝配。1996年3月獲FDA批準(zhǔn)上市。本品2000年全球銷售額5.30億美元，比上年增長20.2%。在世界前200個暢銷藥中列第95位(1999年排名第60位)。國內(nèi)尚無廠家生產(chǎn)。

　　21、拉米夫定(Lamivudine，Epivir)

　　Biochem  Pharma公司轉(zhuǎn)讓給葛蘭素史克公司的抗病毒藥。1995年11月獲美國FDA認(rèn)證。在我國上市的商品名為“賀普丁”，用于治療病毒性乙型肝炎。本品2000年全球銷售額4.68億美元，比上年增長4.9%。在世界前200個暢銷藥中列第105位(1999年排名第84位)。2000年國內(nèi)醫(yī)院用藥金額占整個抗感染用藥金額的1.2%，比1999年增長了15倍，居抗病毒類藥物的首位。

　　22、奈非那韋(Nelfinavir，Viracept)

　　瑞士羅氏研制，于1997年3月獲FDA批準(zhǔn)上市。2000年全球銷售額為2.96億美元，同比增長16.3%，在世界前200個暢銷藥中列第167位(1999年排名第71位)。2001年上半年銷售額為2.2億瑞士法郎(約合1.35億美元)，同比增長5%。國內(nèi)尚無廠家生產(chǎn)。

　　23、伐昔洛韋(Valacyclovir，Valtrex)

　　又名“萬乃洛韋”，由葛蘭素史克公司創(chuàng)制，于1995年6月獲得FDA批準(zhǔn)。2000年世界性銷售額為3.67億美元，比1999年增長36.7%，進(jìn)入世界前200個暢銷藥的第138位(1999年排名第164位)。2001年一季度葛蘭素史克公司治療皰疹藥物銷售1.49億英鎊(約合2.13億美元)，同比增長6%；二季度伐昔洛韋銷售1.18億美元，增長38%；三季度銷售額1.28億美元，增長54%。國內(nèi)主要生產(chǎn)廠家有珠海麗珠集團(tuán)(商品名：麗珠威)，成都明欣藥業(yè)(商品名：明竹欣)等。

　　二、心血管系統(tǒng)藥物

　　以高血壓、腦卒中和冠心病為代表的心腦血管疾病，嚴(yán)重危害人類健康，被稱為“人類健康的頭號劊子手”。1997年，根據(jù)世界衛(wèi)生組織(WHO)對全球各種疾病的死亡統(tǒng)計，心腦血管疾病死亡人數(shù)占總死亡人數(shù)的28.8%，預(yù)測到2002年，由該疾病袈死的人數(shù)占總死亡人數(shù)的比例將上升至36.0%，實在是觸目驚心。

　　在2000年全球暢銷的前200位藥品排名中，治療心血管系統(tǒng)疾病的藥物有：治療高血壓的氨氯地平、依那普利、洛沙坦、賴諾普利、硝苯地平、苯那普利、纈沙坦、美托洛爾、喹那普利、非洛地平、阿替洛爾、福辛普利、厄貝沙坦、卡托普利、坎地沙坦和比索洛爾；降膽固醇的辛伐他汀、阿伐他汀、普伐他汀、西立伐他汀、洛伐他汀和氟伐他汀。

　　血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑(ACEI)

　　24、卡托普利

　　國產(chǎn)稱巰甲丙脯酸，施貴寶公司的產(chǎn)品稱為“開博通”。該藥于1981年4月6日獲FDA批準(zhǔn)上市，全球暢銷藥排名由1999年第93位下落至2000年143位，但仍有3.56億美元的世界性銷售額。該藥在國內(nèi)曾在相當(dāng)長時間里居于同類藥品使用量排名之首。由于該藥價格便宜，適用于廣大基層醫(yī)院，如成都市醫(yī)院和零售藥店的覆蓋率分別達(dá)89%和86%。但隨著同類新產(chǎn)品的不斷推出，該藥城市用量逐年遞減。國內(nèi)14大城市醫(yī)院統(tǒng)計數(shù)據(jù)顯示，該藥占高血壓用藥的份額已由5.60%下降至4.54%；2001年上半年其銷售比上年同期下降14.95%。國內(nèi)生產(chǎn)廠家主要有：江蘇常州制藥、廣東汕頭金石制藥、華北制藥、山西康寶制藥等。

　　25、依那普利

　　國產(chǎn)稱苯酯丁脯酸，默沙東公司的產(chǎn)品稱“悅寧定”。于1985年12月24日由FDA批準(zhǔn)上市，全球暢銷藥排名由1999年第7位下落至2000年的第18位。該藥降壓作用比卡托普利強(qiáng)，不良反應(yīng)較輕，給藥簡單方便(日服一次)，血壓下降呈平穩(wěn)、持續(xù)狀態(tài)，可有效控制24小時血壓。國內(nèi)醫(yī)院統(tǒng)計數(shù)據(jù)表明，該藥的份額已由3.59%下降至2.34%；2001年上半年其銷售比上年同期下降31.67%。國內(nèi)主要生產(chǎn)廠家有：杭州默沙東、江蘇揚(yáng)子江、常州制藥、上海亞東、佛山康寶順、河南靈廣等；進(jìn)口廠家有：加拿大愛德寶、柏林化學(xué)股份和臺灣化學(xué)制藥。

　　26、苯那普利

　　由諾華公司研制，于1991年6月25日獲FDA批準(zhǔn)上市。另有苯那普利加氨氯地平的復(fù)方制劑于1995年3月3日獲FDA批準(zhǔn)上市。目前國內(nèi)臨床使用的苯那普利多為進(jìn)口品，尚未見國產(chǎn)品推出。該藥的特點是對高血壓腎臟損害及慢性腎小球腎炎具有良好腎血流動力學(xué)作用，又為雙通道排泄(肝、腎排泄)制劑，老年人服用時藥物蓄積很少，因此特別適用于腎功能不全的老年高血壓患者。全球暢銷藥排名由1999年第119位(上移至2000年的第61位，世界性銷售額達(dá)7.45億美元。該藥在國內(nèi)臨床評價不錯，市場銷勢強(qiáng)勁。國內(nèi)醫(yī)院統(tǒng)計數(shù)據(jù)表明，該藥占高血壓用藥的份額是“普利”類中最高的，達(dá)8.5%；2001年上半年其銷售額比2000年同期又略有上升0.55%。

　　27、福辛普利

　　施貴寶公司生產(chǎn)的制劑稱“蒙諾”，于1991年5月16日獲FDA批準(zhǔn)首次在美國上市，目前尚未見國產(chǎn)品上市。該藥為第一個上市的含磷�；�的長效血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑，日服一次。2000年世界性銷售額為4.42億美元，名列全球暢銷藥物的第111位。該藥1997年投放中國市場，銷售呈穩(wěn)步增長趨勢。臨床占有份額由2.59%上升至3.91%，2001年上半年又比2000年同期銷售增長58.46%。國內(nèi)臨床使用的多為中美上海施貴寶制藥公司的產(chǎn)品。

　　28、賴諾普利

　　該藥及復(fù)方制劑(加氫氯噻嗪)的品牌之一由美國默克公司研制，分別于1987年12月29日和1989年2月16日獲FDA批準(zhǔn)上市，其商品名分別為Prinivil和Prinzide。在全球暢銷藥排名，Prinzide由1999年第46位上升至2000年的39位，世界性銷售額上漲31.9%，達(dá)10.75億美元。另一品牌為阿斯利康Zestril(捷賜瑞)，該藥于1993年6月9日獲FDA批準(zhǔn)上市，2000年的世界性銷售額為11.88億美元。該藥的專利已于2001年到期，估計今年其銷售額將下降至7億美元左右。該藥是唯一不經(jīng)肝臟代謝的ACE抑制劑，特別適用于肝功能不全的高血壓患者。美國FDA規(guī)定，一個滿意的降壓藥物其谷／峰比值應(yīng)在50%以上。谷／峰比值高的藥物不僅服藥方便?每日只需服藥1次，降壓作用比較平穩(wěn)，更重要的是對靶器官?如心、腦、腎?的損害減少。研究表明，賴諾普利降低收縮和舒張壓的谷／峰比值分別為83%和79%，是ACEI中少數(shù)谷／峰比值＞50%的藥物。降壓幅度夜間大于白晝而有效控制夜間血壓，有助于高血壓所致的左心室肌肥厚的逆轉(zhuǎn)。

　　國內(nèi)臨床用藥份額穩(wěn)定，2001年上半年用藥金額比2000年同期增長7.49%。國內(nèi)主要生產(chǎn)廠家有上海延安和廣東新北江制藥等；進(jìn)口廠家有英國阿斯利康和塞埔路斯麥道甘美等。

　　29、喹那普利

　　該藥由輝瑞公司研發(fā)，于1991年獲FDA批準(zhǔn)投放市場，主要治療高血壓和充血性心衰以及血管性水腫。2001名列全球暢銷藥的第91位，世界性銷售額達(dá)5.53億美元。國內(nèi)臨床使用尚屬空白，未見有進(jìn)口品投放市場。哈爾濱制藥總廠可望今年將有新產(chǎn)品推出。

　　鈣拮抗劑

　　30、硝苯地平

　　拜耳公司的商品名為Adalat，于1985年11月27日獲FDA批準(zhǔn)上市，多年來穩(wěn)居全球暢銷藥行列，2000年為第41位，1999年為第38位。2000年世界性銷售額為10.66億美元。輝瑞公司的商品名為Procardix，于1989年9月6日獲準(zhǔn)上市。全球暢銷藥排名由1999年的第86位下落至2000年的第161位，2000年世界性銷售額為3.12億美元。在國內(nèi)臨床用藥占高血壓的份額為9.0%，2001年上半年其銷售額增長2.57%。國內(nèi)生產(chǎn)廠家眾多達(dá)40多家，主要有北京拜耳、北京石景山、上海天平、天津藥物院、江蘇揚(yáng)子江、山東黃海和西安制藥等企業(yè)。

　　31、氨氯地平

　　輝瑞公司的產(chǎn)品稱“絡(luò)活喜”，于1992年7月31日獲FDA批準(zhǔn)上市。該藥于1993年投放中國市場，已申請行政保護(hù)，故市場由大連輝瑞公司獨家占有。該藥穩(wěn)居全球暢銷藥排名的第4位，2000年世界性銷售額達(dá)33.62億美元，增長12.4%。該藥半衰期長達(dá)35～50小時，口服一次可緩和平穩(wěn)降壓。該藥在降壓的同時可控制心肌缺血，改善心絞痛發(fā)生，并對心肌無負(fù)性肌力作用，所以對房室傳導(dǎo)阻滯伴有高血壓的病人，使用此藥無顧慮。故心力衰竭病人合并患有高血壓和心絞痛時，該藥為首選。該藥在2000年中國醫(yī)院臨床用藥占高血壓治療的份額達(dá)15.72%，但2001年上半年有所下降為13.96%，其銷售額下降6.95%。

　　32、非洛地平

　　無錫阿斯特拉的產(chǎn)品稱“波依定”。該藥由阿斯利康公司研發(fā)，于1991年獲FDA批準(zhǔn)，在全球暢銷藥排名中位居第102位，2000年世界性銷售額為4.8億美元，增長6.2%。該藥日服一次可控制24小時血壓，適用于糖尿病、腎功能不全和哮喘的高血壓患者。該藥于1995年進(jìn)入中國市場，目前在臨床用藥占高血壓藥的份額由6.70%下跌至4.78%，2001年上半年其銷售額比上年同期下降22.08%。國內(nèi)主要生產(chǎn)廠家有：江蘇無錫阿斯特拉、無錫健宏藥業(yè)、浙江可立思安和山西康寶制藥等。

　　β－受體阻滯劑

　　33、阿替洛爾(Atenolol?Tenormin)

　　本品一直被列入全球暢銷藥行列，其復(fù)方制劑(阿替洛爾＋氯噻酮)同樣由阿斯利康研發(fā)，并于1991年8月19日獲FDA批準(zhǔn)投放市場(單方制劑專利已于1992年到期)，在全球暢銷藥排名中位居第103位，2000年世界性銷售額為4.71億美元，增長7.5%。2001年起國內(nèi)臨床所用的均為國產(chǎn)單方制劑。本品占高血壓用藥的份額逐漸下滑，由2000年的0.35%下落至2001年上半年的0.21%，其銷售額下降38.33%。國內(nèi)主要生產(chǎn)廠家有天津中央制藥、上海三維、北京益民、南通第三制藥等。

　　34、美托洛爾

　　本品由阿斯利康公司研發(fā)，其琥珀酸鹽于1992年1月1日獲FDA批準(zhǔn)用于治療高血壓和心絞痛，商品品為Toprol－XL，本品在全球暢銷藥排名中位居第86位，2000年世界性銷售額為5.77億美元，增長8.7%。在國內(nèi)臨床使用的多為無錫阿斯特拉公司的產(chǎn)品，另外廣州醫(yī)工所實驗藥廠、廣東石岐藥廠和西南藥業(yè)等企業(yè)均有生產(chǎn)，并且多為酒石酸鹽，劑型為控釋片。該藥在國內(nèi)占高血壓用藥的份額由2000年的4.65%下滑到2001年上半年的3.72%，其銷售額亦下降16%。

　　35、比索洛爾

　　本品由家庭用品公司和寶潔公司聯(lián)合開發(fā)，于1993年3月26日獲FDA批準(zhǔn)上市，用于治療高血壓。進(jìn)入全球暢銷藥排名行列的為比索洛爾延胡索酸鹽加雙氫克尿塞的復(fù)方制劑。2000年該藥位居第191位，其世界性銷售額為2.56億美元，增長13.6%。2001年上半年在國內(nèi)臨床占高血壓用藥的份額雖僅為0.21%，但其銷售額卻增長7.72%。國內(nèi)臨床使用較多的為由默克提供的進(jìn)口品，2001年上半年出現(xiàn)意大利普利化學(xué)工業(yè)公司提供的少量產(chǎn)品，同時也有北京四環(huán)制藥和西安金鵬程藥業(yè)公司生產(chǎn)的本品。

　　血管緊張素Ⅱ拮抗劑(AT拮抗劑)

　　36、洛沙坦鉀(losartan，商品名：Cozaar  科素亞)

　　本品為第一個新型的沙坦類抗高血壓藥，通過選擇性抑制AT受體，阻斷RAS而起控制血壓作用。由美國杜邦和默克聯(lián)合公司開發(fā)，1994年11月首先在瑞典獲準(zhǔn)上市(商品名：cozaar)?1995年4月14日獲FDA批準(zhǔn)，在許多國家上市治療高血壓。最近報道本品與ACE抑制劑卡托普利聯(lián)用可治療血栓已被溶解的急性心肌梗塞。國內(nèi)杭州默沙東制藥有限公司于1998年1月獲準(zhǔn)分裝洛沙坦鉀片劑并投放中國市場。本品與雙氫克尿噻的復(fù)方制劑(商品名為Hyzaar)已在德國、美國和克羅地亞上市，治療高血壓和心衰。本品銷勢強(qiáng)勁，1996年世界性銷售額為3.39億美元，1997年為6.59億美元，2000年其銷售額高達(dá)17.15億美元，比99年增長23.8%，在全球暢銷藥排名中位居第21位。洛沙坦鉀(cozaar)及洛沙坦鉀／雙氫克尿噻(Hyzaar)復(fù)方片劑于1996年12月25日被我國授權(quán)行政保護(hù)，故我國臨床用藥全部由中美杭州默沙東制藥公司供應(yīng)，其占高血壓用藥的份額在2001年上半年為5.08%，較上年同期猛增140%。

　　37、纈沙坦(valsartan，商品名diovan代文)

　　本品是繼洛沙坦鉀之后上市的第二個AT拮抗劑，諾華公司開發(fā)，1996年7月1日在德國首先上市，1996年12月23日獲FDA批準(zhǔn)，目前已在包括美國在內(nèi)的20多個國家銷售，并已投放中國市場。本品在全球暢銷藥排名的位序已由1999年第97位上升至2000年第64位，世界性銷售額1997年為7800萬美元，2000年為7.27億美元，較99年增長66.1%。本品與雙氫克尿噻的復(fù)方片劑已在德國、法國、美國和瑞士上市，商品名為codiovan。每片含纈沙坦80mg和雙氫克尿噻12.5mg。在中國臨床使用的主要由諾華公司提供，占高血壓用藥的份額由2000年的0.43%上升至2001年上半年的1.27%，銷售額速增212%。

　　38、厄貝沙坦(irbesartan)

　　本品是由賽諾菲公司開發(fā)的長效AT拮抗劑，1997年9月4日首次在英國上市，商品名Apro，之后又在德國、意大利、西班牙、瑞士和俄羅斯等國上市，1997年9月30日獲FDA批準(zhǔn)。美國布邁施貴寶公司也有同樣產(chǎn)品，2000年其銷售額為3.81億美元，較1999年增長49.4%，在全球暢銷藥排名中位居第136位。賽諾菲公司擬將本品的適應(yīng)癥擴(kuò)大到充血性心力衰竭和糖尿病腎病，正在進(jìn)行Ⅲ期臨床試驗。本品與雙氫克尿噻的復(fù)方片劑于1998年8月獲FDA批準(zhǔn)，作為治療高血壓的一線藥物。賽諾菲公司的本品在2000年的銷售額為2.77億美元，較1999年增長53.8%，在全球暢銷藥排名中位居第179位。本品尚未進(jìn)入中國市場銷售，亦未見有國產(chǎn)產(chǎn)品推出。

　　39、坎地沙坦(candesartan，商品名：Atacand)

　　本品由日本武田公司和瑞典阿斯特拉公司共同開發(fā)，于1997年11月首次在瑞典上市�，F(xiàn)已在英國、丹麥、德國、瑞典、芬蘭、澳大利亞和瑞士等國家上市，1998年6月4日獲FDA批準(zhǔn)在美國上市。本品對AT受體的親和力比洛沙坦強(qiáng)80倍，耐受性更好。臨床試驗表明，本品8mg的降壓作用與雙氫克尿噻25mg、氨氯地平50mg、依那普利10～20mg、洛沙坦鉀50mg相似，本品16mg的降壓作用明顯優(yōu)于洛沙坦鉀50mg。本品最常見的不良反應(yīng)是頭昏、蕁麻疹、出冷汗、肩部僵硬及乏力，但都不嚴(yán)重。含本品8mg和雙氫克尿噻12.5mg的復(fù)方制劑于1997年底通過相互承認(rèn)程序在歐洲提出批準(zhǔn)申請，1998年在世界其它地區(qū)提出申請。在全球暢銷藥排名中，本品的位序已由1999年的259位上移至2000年的168位，其世界性銷售額2000年為2.93億美元，較1999年增長71.3%，預(yù)測2003年為5.32億美元。本品尚未進(jìn)入中國市場，亦未見有國產(chǎn)品推出。

　　他汀類降血脂藥

　　40、辛伐他汀(Zocor)

　　由默克公司于1991年在美國上市，在2000年的全球銷售額為52.8億美元，較1999年增長17.5%，是最暢銷降血脂藥，占他汀類的34.3%，并僅次于奧美拉唑排在整個藥品市場的第二位。辛伐他汀的專利將于2005年12月到期，由杭州默沙東制藥于1997年引入中國，商品名為舒降之。國內(nèi)于1998年仿制成功，目前主要生產(chǎn)廠家有上海延安、北大維信、浙江京新和浙江瑞邦等。2000年該藥約占整個國內(nèi)降脂藥市場的29.3%，其中舒降之占83.8%，國產(chǎn)份額占16.2%。

　　41、阿托伐他汀(Lipitor)

　　是由華納蘭伯特(現(xiàn)并入輝瑞)研制，并于1997年在美國上市。在2000年的全球銷售額為50.31億美元，較1999年增長32.6%，占他汀類的32.7%。該藥專利將于2009年9月到期，在國內(nèi)由大連輝瑞生產(chǎn)銷售，商品名為立普妥。另外，北京紅惠制藥和廣州南新制藥已獲得該產(chǎn)品的生產(chǎn)批文。盡管在全球市場阿托伐他汀僅次于辛伐他汀排在降脂藥的第二位，但在國內(nèi)所占份額相當(dāng)小，是極具潛力的產(chǎn)品。

　　42、普伐他汀(Pravachol，Mevalotin)

　　于1989年由日本三共制藥首次在日本上市，商品名為Mevalotin；在美國則由施貴寶于1991年上市，商品名為Pravachol。Mevalotin和Pravachol在2000年的全球銷售額分別為17.19億美元和18.17億美元，普伐他汀的銷售額共占他汀類的23.0%。其專利將于2005年10月到期。該產(chǎn)品于1995年引入中國，由中美上海施貴寶制藥有限公司進(jìn)口分裝，商品名為普拉固，國內(nèi)汕頭沱濱制藥廠于1996年獲得生產(chǎn)批文。2000年普伐他汀占整個國內(nèi)降脂藥市場的5.82%。

　　施貴寶公司的普拉固和默克公司的洛伐他汀的小劑量配方曾向FDA申請轉(zhuǎn)換為OTC，但未獲通過。

　　43、西立伐他汀(Baycol)

　　由拜耳公司研制，于1997年在美國上市，在2000年的全球銷售額為5.872億美元，較1999年增長84.3%，占他汀類的3.8%。Baycol的專利期限為2009年1月，但今年8月8日，拜耳宣布在全球范圍內(nèi)撤回降血脂藥Baycol，因為西立伐他汀(特別是與降脂藥吉非貝齊合用)導(dǎo)致橫紋肌溶解的副反應(yīng)報告增多，此副反應(yīng)可危及生命。該藥曾于2000年4月在我國上市，商品名為拜斯亭，已退市。

　　44、洛伐他汀(Mevacor)

　　由默克研制，默克公司也是唯一擁有兩大“他汀”的公司，Mevacor于1991年在美國上市，在2000年的全球銷售額為5.20億美元，較1999年增長13.3%，占他汀類的3.4%。其專利已于2001年6月到期，默克已將其引入中國多年，商品名為美降脂。國內(nèi)已于1996年仿制成功，主要生產(chǎn)廠家有北京生化、華北制藥、揚(yáng)子江藥業(yè)和浙江瑞邦制藥等，但國產(chǎn)份額只占10%左右。2000年該藥約占整個國內(nèi)降脂藥市場的4.16%。

　　45、氟伐他汀(Lescol)

　　由諾華公司開發(fā)，于1993年12月通過美國FDA的批準(zhǔn)，在2000年的全球銷售額為4.283億美元，較1999年增長5.1%，占他汀類的2.8%。其專利將于2011年6月到期。諾華公司于1997年將該品引入中國，商品名為來適可，在國內(nèi)受專利保護(hù)。2000年該藥約占整個國內(nèi)降脂藥市場的3.40%。

　　三、胃腸道疾病藥物

　　消化系統(tǒng)疾病是常見的多發(fā)病之一，其中又以消化性潰瘍?yōu)橹�，主要是因吸煙、飲酒、情緒緊張、藥物刺激引起，胃腸疾病發(fā)病率約占人口的10～12%。據(jù)統(tǒng)計，美國胃腸疾病發(fā)病率男性為10%，女性為5%；日本為5～10%；德國為12.3%。我國胃腸疾病平均發(fā)病率為11.43%，上海居民發(fā)病率高達(dá)30.23%，占上海居民常見病和多發(fā)的第二位，其中消化性潰瘍發(fā)病率為4.54%；北京、四川、遼寧等省市為23.66%。據(jù)IMS統(tǒng)計，2000年全球消化／代謝類用藥銷售額為337.85億美元，較1999年增長了8%。隨著社會的發(fā)展，生活節(jié)奏加快，胃腸疾病的發(fā)病率還有逐年升高的趨勢，此類疾病的藥物市場也將穩(wěn)步增長。排在2000年世界暢銷藥前200位的胃腸疾病藥物有奧美拉唑(第1位)、蘭索拉唑(第6位)、法莫替丁(第44位)、雷尼替丁(第50位)、尼扎替丁(第152位)、西沙必利(第166位)和替普瑞酮(第180位)。

　　質(zhì)子泵抑制劑

　　質(zhì)子泵抑制劑是目前治療消化性潰瘍最先進(jìn)的一類藥物，它通過高效快速抑制胃酸分泌和清除幽門螺旋桿菌達(dá)到快速治愈潰瘍。目前國內(nèi)市場上質(zhì)子泵抑制劑包括阿斯利康公司的奧美拉唑、家庭用品公司／Altana公司的泮托拉唑、武田的蘭索拉唑和衛(wèi)材／強(qiáng)生的雷貝拉唑。雷貝拉唑由蘇州衛(wèi)材和西安楊森聯(lián)合于2001年9月在國內(nèi)推出，它是日本衛(wèi)材研制，公司希望能借助西安楊森在胃腸病藥物銷售上的強(qiáng)大優(yōu)勢迅速占領(lǐng)國內(nèi)市場，阿斯利康公司于2001年2月在美國推出了新一代質(zhì)子泵抑制劑Nexium(esomeprazole，艾司奧美拉唑)，以緩解奧美拉唑?qū)＠�到期的壓力�?nbsp; Nexium為奧美拉唑的S－型光學(xué)異構(gòu)體，除這個新藥外其余國際市場的四大“拉唑”都已在國內(nèi)上市，可見世界制藥巨頭都在爭搶國內(nèi)抗消化性潰瘍藥市場這塊大蛋糕。

　　46、奧美拉唑(Losec，Prilosec)

　　奧美拉唑于1998年、1999年、2000年連續(xù)三年排在全球暢銷藥物之首，2000年其銷售額為62.60億美元，較去年同期增長5.9%。奧美拉唑由阿斯利康公司于1987年在瑞典首次上市，后于1989年在美國上市，是最成功的質(zhì)子泵抑制劑，其世界專利保護(hù)于2001年4月到期，美國市場(商品名為Prilosec)的專利將于2001年10月底到期。國內(nèi)早在1994年就已將奧美拉唑仿制成功，目前國內(nèi)生產(chǎn)廠家眾多，主要有常州四藥、揚(yáng)州制藥廠、湖南醫(yī)工所制藥廠、海南三葉藥業(yè)、遼寧錦州制藥等。但2000年無錫阿斯特拉生產(chǎn)的洛賽克占到整個奧美拉唑市場的70%以上，2000年奧美拉唑約占國內(nèi)抗消化性潰瘍藥市場的40%。

　　47、蘭索拉唑(Prevacid，Takepron)

　　蘭索拉唑2000年的全球銷售額為36.94億美元，排名第六，較上年同期增長30%以上。蘭索拉唑由日本武田公司于1995年研制上市，其在美國的生產(chǎn)與銷售由武田與雅培合資的TAP  Pharmaceuticals公司負(fù)責(zé)，該藥在1995年通過美國FDA認(rèn)證，其專利將于2004年到期。國內(nèi)蘭索拉唑已于1994年成功仿制，目前國內(nèi)生產(chǎn)廠家為汕頭沱濱制藥廠和天津力生制藥廠，而2000年合資品牌天津武田制藥生產(chǎn)的達(dá)克普隆占到整個蘭索拉唑市場的95%以上，2000年蘭索拉唑約占國內(nèi)抗消化性潰瘍藥市場的5%。

　　H2－受體拮抗劑

　　H2－受體拮抗劑是老牌抗消化性潰瘍藥，目前有第一代的西咪替丁、第二代的雷尼替丁和第三代的法莫替丁與尼扎替丁�！逄娑　孱愊鄬τ凇謇�唑″類價格較低，非常適合國內(nèi)目前的消費水平，在國內(nèi)抗消化性潰瘍藥市場也占有相當(dāng)份額。

　　48、法莫替丁(Gaster，Pepcid)

　　法莫替丁的兩大品牌(山之內(nèi)的Gaster與默克的Pepcid)2000年的銷售額為18.58億美元，較1999年增長1.02%，。該藥于1985年被FDA批準(zhǔn)在美國上市，其專利已于2001年4月到期。國內(nèi)早在1990年就仿制成功，生產(chǎn)廠家眾多，主要有上海信誼藥業(yè)、哈爾濱三藥、東北六藥、廣州僑光制藥和上海延安制藥等，2000年沈陽山之內(nèi)生產(chǎn)的高舒達(dá)占整個法莫替丁市場的八成以上，同年法莫替丁約占國內(nèi)抗消化性潰瘍藥市場的13%。

　　49、雷尼替丁(Zantac)

　　是由葛蘭素史克公司于1983年研制上市，其品牌Zantac在2000年的全球銷售額為8.71億美元，較1999年下跌10.4%。其專利于1995年過期，國內(nèi)生產(chǎn)廠家有上海延安、上海第一制藥、廣東東康制藥、廣州南新制藥、廣州僑光制藥和杭州賽諾菲民生制藥等幾十家，而2000年葛蘭素史克進(jìn)口產(chǎn)品善衛(wèi)德約占整個雷尼替丁市場的33%，2000年該藥約占國內(nèi)抗消化性潰瘍藥市場的3%。

　　50、尼扎替丁(Axid)

　　是由美國禮來于1988年研制上市，商品名為Axid，它在2000年的全球銷售額為3.263億美元，較1999年下降6.7%。尼扎替丁的專利將于2002年4月過期，在國內(nèi)從1998年開始由蘇州禮來進(jìn)口分裝，商品名為愛希，屬專利保護(hù)產(chǎn)品，目前在國內(nèi)仍屬市場培育階斷，所占市場份額較小。

　　胃動力藥及其它

　　51、西沙必利(Propulsid)

　　為強(qiáng)生屬下的楊森公司的胃動力產(chǎn)品，1993年在美國上市，在2000年的全球銷售額為2.97億美元，較上年下降69%，原因是2000年在發(fā)生與使用該藥相關(guān)的一系列心血管事件后強(qiáng)生公司宣布該藥不在美國市場銷售。西安楊森于1994年開始進(jìn)口分裝，國內(nèi)暫無其它企業(yè)生產(chǎn)，目前西沙必利在國內(nèi)零售市場已禁止銷售，在醫(yī)院的使用也逐漸減少，該產(chǎn)品將迅速為同類先進(jìn)產(chǎn)品替代。

　　52、替普瑞酮(Selbex)

　　替普瑞酮是日本衛(wèi)材的抗消化性潰瘍產(chǎn)品，為新型胃粘膜保護(hù)劑，于1994年10月通過FDA認(rèn)證，在2000年的全球銷售額為2.764億美元，較上年下跌1.0%。國內(nèi)該藥由蘇州衛(wèi)材于1998年開始進(jìn)口分裝，商品名為施維舒，在國內(nèi)受專利保護(hù)。

　　四、糖尿病治療藥物

　　每年11月14日是世界糖尿病日。老齡化社會的形成，不健康的飲食習(xí)慣，更加緊張的生活，越來越多的久坐少動的生活模式……這些危險因素均導(dǎo)致了糖尿病的發(fā)病率迅猛增長，肆虐全球。無論在發(fā)達(dá)國家還是發(fā)展中國家，糖尿病的發(fā)病率都在增加。據(jù)世界衛(wèi)生組織公布的資料，1985年全世界有3000萬糖尿病患者，到1997年已增加至1.35億人；據(jù)文獻(xiàn)報道，于1999年已增加至1.43億人。

　　胰島素依賴型糖尿病(IDDM，I型)的患病率在世界各國為0.07～3.4／1000。非胰島素依賴型糖尿病(NIDDM，Ⅱ型)的患病率在發(fā)達(dá)國家為2～4%，在40歲以上的人群中約為5～10%。不同種族之間有差別，城市高于農(nóng)村。2000年全球Ⅱ型糖尿病患病數(shù)為1.5億。據(jù)國際權(quán)威糖尿病流行病學(xué)專家預(yù)測，到2010年全球糖尿病人將達(dá)2.4億，2025年則會增加到3億人。

　　糖尿病的治療首先是飲食療法和適當(dāng)增強(qiáng)體育鍛煉。與此同時，目前臨床治療糖尿病的藥物有口服降糖藥、胰島素、免疫抑制劑及其它藥物，其中口服降糖藥和胰島素是最主要的。

　　口服降糖藥

　�、蛐吞悄虿』颊呷绻�在飲食調(diào)節(jié)和增強(qiáng)體育鍛煉約3個月后仍未得到控制，則可以試用口服降糖藥。臨床常用的口服降糖藥主要有磺酰脲類、雙胍類和α－葡萄糖苷酶抑制劑三類。

　　磺酰脲類主要適用于Ⅱ型糖尿病患者，它的作用主要通過增強(qiáng)內(nèi)源性胰島素分泌。該類藥物中屬第一代者有甲苯磺丁脲(tolbutamide)、氯磺丙脲(chlorpropamide)、妥拉磺脲(tolazamide)、醋酸已脲(acetohexamide)等；屬第二代者有格列苯脲(優(yōu)降糖，glibenclamide)、格列吡嗪(glipizide)、格列齊特(達(dá)美康，gliclazide)、格列波脲(glibomuride)、格列喹酮(gliquidone)等。

　　雙胍類藥有苯乙雙胍(降糖靈，phenformin)、甲福明(二甲雙胍，metformin)和丁福明(buformin)等。1957年雙胍類降糖藥始用于臨床。最先研制的苯乙雙胍有一定降糖效果，后因其可能發(fā)生乳酸酸中毒，在一些國家中已停用。目前廣泛應(yīng)用的甲福明控制血糖作用與磺酰脲類同效，并且引起低血糖的可能較小，為肥胖型Ⅱ型糖尿病患者首選降糖藥。

　　α－葡萄苷酶抑制劑如阿卡波糖(acarbose)、米格列醇(miglitol)的作用主要是延遲了葡萄糖等碳水化合物的吸收。

　　其它藥物

　　除上述藥物外，口服降糖藥還有醛糖還原酶抑制劑依帕司他(epalrestat  )、托瑞司他(tolrestat)等。近年新上市的噻唑烷二酮類是胰島素增敏劑，如曲格列酮(troglitazone)、吡格列酮(pioglitazone)、羅格列酮(rosiglitazone)。許多Ⅱ型糖尿病患者和有胰島素耐受性患者對噻唑烷二酮類藥物有極大興趣。此外，除了西藥降糖藥外，還有中藥降糖藥，已在臨床應(yīng)用的有消渴丸、玉泉丸、金芪降糖片等，并且針對化學(xué)合成藥的不良反應(yīng)及糖尿病患者嚴(yán)重的并發(fā)癥問題，從單味藥和復(fù)方二個方面進(jìn)行探索開發(fā)。

　　新型降糖藥物正在積極研制中，特別是胰島素增敏劑，促進(jìn)胰島素分泌劑、降低胰島素拮抗激素的釋放或抑制其作用的藥物、糖異生抑制劑、免疫抑制劑等，將陸續(xù)應(yīng)用于臨床。

　　1999年和2000年被列入世界銷售額領(lǐng)先的藥物序列中的糖尿病藥有甲福明(22)(括號內(nèi)數(shù)字為排位，以下同)、人胰島素(29)、曲格列酮(66)、阿卡波糖(151)、格列吡嗪(173)、格列美脲(183)、伏格列波糖(194)、賴脯胰島素(205)、格列本脲(256)、羅格列酮(290)。

　　53、二甲雙胍

　　其長效控釋制劑由布邁?施貴寶公司研發(fā)，于1994年12月29日獲FDA批準(zhǔn)上市，用于治療Ⅱ型糖尿病。在全球暢銷藥排名的位序由1999年的第22位前移至2000年的第19位，其世界性銷售額為17.32億美元，比上年增長31.5%。在國內(nèi)醫(yī)院使用占糖尿病用藥的份額穩(wěn)定在19%的水平，2001年上半年，其銷售額比上年同期略增長0.85%。國內(nèi)主要由中美上海施貴寶、北京華豐制藥、上海長樂、北京雙鶴、北京四環(huán)、北京天安、深圳中聯(lián)、江蘇金絲利藥業(yè)、貴州天安、天津正安和湖南制藥等近40家制藥企業(yè)生產(chǎn)和供應(yīng)。進(jìn)口品主要由澳大利亞的Alphapharm公司和葡萄牙的Hikma  Pharmaceutica，以及法國里昂醫(yī)藥工業(yè)公司和納化制藥廠生產(chǎn)和供應(yīng)。

　　54、格列吡嗪

　　其長效控釋片由輝瑞公司研發(fā)，于1994年4月26日獲FDA批準(zhǔn)上市。在全球暢銷藥排行榜中位居第175位，2000年世界性銷售額為2.8億美元。國內(nèi)市場品牌繁多，眾廠家紛紛生產(chǎn)。主要有海南金曉、大連輝瑞、上海信誼、珠海聯(lián)邦、北京天安和山東威海等廠商供應(yīng)醫(yī)院臨床，意大利愛寶大藥廠和普強(qiáng)公司的進(jìn)口產(chǎn)品，其份額逐漸被國產(chǎn)品所替代。

　　55、格列美脲

　　為磺酰脲類胰島素分泌促進(jìn)劑，一日1次口服有效的治療Ⅱ型糖尿病藥物。由德國Hoechst  Marion  Roussel公司研制開發(fā)，于1995年首次在瑞典上市，商品名為Amaryl，后于1995年11月30日獲FDA批準(zhǔn)，在美國、德國、英國、法國等十多個國家上市，在全球暢銷藥排行榜上的位序由1999年的第183位前移至2000年的第145位，其世界性銷售額為3.48億美元，增長55.8%。本品適應(yīng)于經(jīng)飲食控制卻未能控制疾病癥狀的Ⅱ型糖尿病。在美國批準(zhǔn)本品與甲福明(metformin)合用作為Ⅱ型糖尿病患者的二線治療。本品自2000年底投放國內(nèi)市場以來，2001年上半年臨床已有使用，全為進(jìn)口品，占整個糖尿病(口服降糖藥＋胰島素)用藥的份額為0.02%�？v然“小荷才露尖尖角”，但是“早有蜻蜓落上頭”，國內(nèi)有4～5家企業(yè)均在熱火朝天地拓展市場。非磺酸脲類結(jié)構(gòu)的胰島素分泌促進(jìn)劑由丹麥Novo  Nordisk(諾和諾德)和Boehringer  Ingelheim(勃林格殷格翰)公司聯(lián)合開發(fā)的瑞格列奈(Repaglinide)，1998年在美國首次上市，2000年已在中國上市，商品名為諾和龍。另外尚有同類的那格列奈，一種速效、短效作用的口服促胰島素分泌劑，由日本Ajinomoto制藥公司研發(fā)，于1999年在日本首次上市，商品名Starlix。那格列奈在世界范圍內(nèi)的營銷權(quán)已轉(zhuǎn)讓給諾華公司。分析家預(yù)測，瑞格列奈的較高銷售額在2006年～2007年為4.5億美元；那格列奈在2008年的銷售額為4.2億美元。

　　56、阿卡波糖

　　由德國Bayer公司研制的一種α－葡萄糖苷酶抑制劑，于1990年在德國首次上市，1995年9月6日獲FDA批準(zhǔn)，目前已在世界27個國家(包括德國)廣泛上市。用于Ⅱ型糖尿病患者，通過延遲碳水化合物的吸收而控制餐后血糖。在美國已批準(zhǔn)本品與胰島素或甲福明(二甲雙胍)合用于單一藥物治療無效的Ⅱ型糖尿病患者。本品在世界暢銷藥排名的位序在后移，由第151位后移至171位，2000年世界性銷售額為2.87億美元。本品在國內(nèi)臨床使用占糖尿病用藥的份額穩(wěn)定在24.5%左右，2001年上半年其銷售略有下降為1.15%。國內(nèi)生產(chǎn)商主要有北京拜耳和北京石景山制藥，德國拜耳的原裝進(jìn)口制劑，其市場份額在減少。

　　57、伏格列波糖

　　由日本Takeda公司開發(fā)，1994年首次以商品名Basen在日本上市，1998年在韓國上市，用于治療糖尿病餐后血糖升高。本品的作用與阿卡波糖相似，是α－葡萄糖苷酶抑制劑，抑制雙糖的水解和延遲對糖的吸收。此外，本品與吡格列酮(pioglitazone)組成復(fù)方用于改善糖耐量，正在日本進(jìn)行Ⅲ期臨床試驗。本品適用于飯后降低血糖。本品與胰島素并用時，有出現(xiàn)低血糖癥狀的報告。與磺酰脲類、雙胍類、胰島素制劑合用可能出現(xiàn)低血糖癥狀，故與這類藥物并用時，要從小劑量開始給藥并密切觀察。老年人生理功能減退，應(yīng)用本品須從小劑量開始，并充分注意用藥期間的血糖變化等。本品在全球暢銷藥排行榜上的位序由1999年的第194位上移至2000年的第150位，其世界性銷售額為3.275億美元，增長37%。本品國內(nèi)城市醫(yī)院臨床使用上糖尿病用藥的份額由2000年的0.69%上升至2001年上半年的1.22%，其銷售額猛增86.77%，可見市場推廣得力，銷勢強(qiáng)勁。國內(nèi)生產(chǎn)商主要是天津武田，日本武田亦有原裝進(jìn)口制劑供應(yīng)。

　　58、羅格列酮

　　其馬來酸鹽是第2個上市的噻唑烷二酮類胰島素增效劑，由史克必成公司開發(fā)，并于1999年5月25日獲FDA批準(zhǔn)在美國首次上市，商品名Avandia。本品是第2個進(jìn)入美國市場的噻唑烷二酮類新的抗糖尿病藥物，已批準(zhǔn)其單獨應(yīng)用或與二甲雙胍聯(lián)合應(yīng)用治療Ⅱ型糖尿病。本品將直接與輝瑞公司的曲格列酮(Rezulin)競爭。曲格列酮于1997年在美國上市，但已出現(xiàn)與該藥有關(guān)的急性肝功能衰竭引起的死亡。歐洲已宣布停止使用該藥，在美國已不再批準(zhǔn)作為單方藥治療。本品在美國銷售價比曲格列酮低約10～15%，2mg的片劑為1.45美元，4mg的片劑為2美元，8mg的片劑為3.65美元。推薦本品的起始劑量為4mg。在全球暢銷藥排行榜上，本品的位序由1999年的第290位迅速上移至2000年的第68位(其原因是部分替代曲格列酮的市場)，其世界性銷售額為7億美元，分析家們預(yù)計到2005年本品的銷售達(dá)頂峰，銷售收入為18億美元。在中國本品已于2000年下半年上市，目前占糖尿病市場的份額約為0.22%。2001年上半年其銷售狀況良好，目前臨床使用的全為合資產(chǎn)品，主要是史克必成(天津)有限公司和中美天津史克制藥有限公司的產(chǎn)品。

　　59、人胰島素

　　最早由禮來公司研發(fā)，于1982年10月獲FDA批準(zhǔn)，商品名為Humulin。在全球暢銷藥排行榜中一直盛銷不衰，2000年依然位居第36位，其世界性銷售額為11.374億美元，增長6.8%。另一個重組人胰島素是由法國Aventis公司開發(fā)，于1999年在德國首次上市，用于治療Ⅰ型和Ⅱ型糖尿病。本品的適用制劑為肌肉注射劑，商品名Insuman。它是通過DNA重組技術(shù)制造的人胰島素，其作用及應(yīng)用均同胰島素。還有重組賴脯人胰島素(insulin  lispro)。它由禮來公司創(chuàng)制，1996年在瑞士首次上市，商品名Humalog。用于治療Ⅰ型糖尿病，已在世界范圍內(nèi)上市，1999年本品的世界性銷售收入為1.3億美元，2000年約為3.5億美元。分析家們認(rèn)為本品的銷售收入有望達(dá)到5億美元。在全球暢銷藥排行榜上本品的位序由1999年的第205位前移至2000年的第144位。中國的胰島素市場約占全部糖尿病用藥份額的21.6%，主要是單組分胰島素，(普通)胰島素和精蛋白鋅鋒胰島素。臨床上使用的進(jìn)口品主要由禮來公司和丹麥諾和諾德公司提供；合資產(chǎn)品主要由天津諾和諾德生物技術(shù)有限公司提供；國產(chǎn)品主要由江蘇徐州、上海生化和第一生化、武漢生化、杭州第一生化、南京生化、濟(jì)南生化、沈陽生化和徐州萬邦等生化制藥企業(yè)生產(chǎn)和供應(yīng)。