一、抗HIV市場(chǎng)與需求



　　病毒具有自我復(fù)制合成的特性，是一類最原始的在動(dòng)物細(xì)胞內(nèi)寄生的非細(xì)胞生物，自從1898年 Beijerinck首次提出病毒概念后，病毒種類已由最初的幾十種發(fā)展到今天的數(shù)千種，給人類健康帶來巨大的危害。免疫缺陷病毒的滋生，使艾滋�。ˋIDS）患者每年遞增，在發(fā)展中國家和貧窮落后的地區(qū)，由于缺乏有效的督導(dǎo)與控制，導(dǎo)致了感染率直線上升。



　　據(jù)世界衛(wèi)生組織漿報(bào)道顯示，自1981年發(fā)現(xiàn)和報(bào)告艾滋病以來，全球感染者累計(jì)6900萬人，其中死亡人數(shù)占40%，每年約新增500多萬HIV感染染病例，目前HIV/AIDS患者總數(shù)達(dá)4200多萬人，若不能有效的預(yù)防控制，預(yù)計(jì)20年后HIV感染者將達(dá)2億人。從地域上看，在撒哈拉以南的非洲地區(qū)的患者占據(jù)了70%，而病死率已達(dá)八成；在拉丁美洲和加物比地區(qū)流行率也較高，60％感染者失去生命，而亞洲也已呈現(xiàn)出快速蔓延的趨勢(shì)。



　　縱觀全球的HIV/AIDS感染情況，與文化素質(zhì)、思想意識(shí)、貧富狀態(tài)和衛(wèi)生保健系統(tǒng)有著極為密切的關(guān)系，在多種傳播方式中，性愛、體液、血液是傳播的主要媒介，毒品注射、違法采集血漿結(jié)下了惡果，雖然艾滋病的直接病死率僅次于惡性腫瘤，但機(jī)體免疫功能下降后，繼發(fā)性機(jī)會(huì)性感染或惡性腫瘤已成為致命的主要因素。



　　聯(lián)合國艾滋病中國專題組認(rèn)為，中國已處在艾滋病災(zāi)難的邊緣，2003年中國疾病預(yù)防控制中心與世界衛(wèi)生組織、聯(lián)合國艾滋病規(guī)劃署和美國疾病控制中心的共同分析顯示，中國現(xiàn)存免疫缺陷病毒感染者為84萬人，AIDS患者約占10%，約占亞洲地區(qū)的1/5，在全球居第14位，HIV感染者占全國總?cè)丝?.066%。專家估計(jì)的數(shù)字要比這個(gè)大，尤其在易感染群體中呈現(xiàn)出快速增長(zhǎng)的態(tài)勢(shì)。



　　隨著人類免疫缺陷病毒在全球的快速蔓延，抗 HIV藥物已悄然發(fā)展成為產(chǎn)銷兩旺的市場(chǎng)，年銷量增長(zhǎng)率約在13％-15％左右，在發(fā)展中國家有降價(jià)策略和呼吁中，銷售收入未能得到同步上升，但也占據(jù) 了重要的一席。據(jù)Pharma Business雜志公布的 2000年全球暢銷500強(qiáng)藥物中，抗HIV藥物市場(chǎng)已達(dá)50.42億美元，主要由世界七大制藥廠商把持，其中逆轉(zhuǎn)錄酶抑制劑山65%，蛋白酶抑制劑藥物占35%。



　　在眾多抗艾滋病毒藥物生產(chǎn)商中，葛蘭素克克、百時(shí)美施貴寶和雅培已成為前三強(qiáng)，2002年3 家的抗HIV藥物銷售額已達(dá)40億美元，占全球的 3/4；2003年抗HIV藥物市場(chǎng)已近60億美元，平均年增長(zhǎng)率約5.5％，其中：葛蘭素史克擁有的6個(gè)藥品形成了創(chuàng)收能力，2003年銷售收入已達(dá)15.01億英鎊，比上一年的14.65億英鎊增長(zhǎng)了2.5％，百時(shí)美施貴寶5個(gè)藥品為16.73億美元，比2002年的 16.1億美元增長(zhǎng)了3.9％。國外分析家預(yù)測(cè)，到2005 年世界7大主要市場(chǎng)抗HIV藥物的銷售額將增至 71億美元，而且不約而同的把目光瞄準(zhǔn)了巴西、中國、印度、南非和泰國這五個(gè)新興的市場(chǎng)。



　　二、抗免疫缺陷病毒藥物開發(fā)



　　自從第一個(gè)艾滋病治療藥物齊多夫定問世以來，美國FDA已相繼批準(zhǔn)了80多種預(yù)防治療人類免疫缺陷病毒藥物，療效顯著倍受推崇的已有20 多個(gè)藥物，被認(rèn)為對(duì)AIDS感染者病情具有較好的緩解和控制作用，我國已批準(zhǔn)進(jìn)口8種，自己開發(fā)的產(chǎn)品已經(jīng)上市銷售。



　　核苷酸是構(gòu)成細(xì)胞和病毒遺傳基因的重要物質(zhì)，對(duì)核苷酸的修飾所得到的抗代謝物，能抑制核酸合成酶，阻斷病毒的復(fù)制合成，20世紀(jì)下半葉，國外上市了許多核苷酸類抗病毒藥物。自1996年后，艾滋病治療領(lǐng)域有了重大的突破，設(shè)計(jì)了具有高活性的逆轉(zhuǎn)錄酶制劑和蛋白酶抑制劑復(fù)方制劑，常用多種不同機(jī)制的藥物協(xié)向發(fā)揮作用，達(dá)到早期干預(yù)的目的，目前推薦方案是兩種核苷逆轉(zhuǎn)錄酶制劑與蛋白酶抑制劑或非核苷逆轉(zhuǎn)錄酶抑制劑復(fù)合療法，其中蛋白酶抑制劑扮演了重要角色。



　　復(fù)方藥物組合方案如下：①施多寧+雙汰芝② 賽瑞特+惠妥滋+維樂命③佳息患+雙汰芝④佳息患+惠安滋+賽瑞特⑤施多才+佳息患⑥賽瑞特+ 惠受滋+維樂命⑦賽瑞特+賀普丁+維樂命⑧施多寧+惠妥滋+賽瑞特。



　　目前雞尾酒療法的普遍推廣，艾滋病患者的死亡率已有下降，而人們更渴望病人用藥順應(yīng)性的改善，以及治療投入與期望比值的提高。2003年3月羅氏公司開發(fā)的抗HIV感染藥物思福韋地（Enfuvirtide）通過審批后，新近在歐美9個(gè)國家上市，而葛蘭素史克與Vertex共同開發(fā)的蛋內(nèi)酶抑制劑，是 2003年11月通過美國FDA快速通道準(zhǔn)許上市的藥品。整合酶抑制劑是全新的一類藥物，是目前發(fā)現(xiàn)的第三種與HIV復(fù)制密切相關(guān)的酶，代表了抗 HIV藥物學(xué)術(shù)研究的前沿陣地。



　　1、核苷類逆轉(zhuǎn)錄酶抑制劑（NRTIS）



　　核苷類逆轉(zhuǎn)錄酶抑制劑是最先問世、開發(fā)品種較多的一類藥物，臨床證實(shí)對(duì)HIV復(fù)制具有很強(qiáng)的抑制作用，常用品種是齊多夫定、拉米夫定、司他夫定、去羥肌苷、扎西他濱，硫酸阿巴卡韋，以及新近開發(fā)上市的泰諾福韋等。



　　齊多夫定最先于1964年合成，在對(duì)化合物不斷篩選研制后，由英國威爾康公司開發(fā)上市，1987 年3月獲得美國FDA批準(zhǔn)，是首次用于抗HIV/ AIDS預(yù)防、治療的口服膠囊劑，商品名立妥威，在 20世紀(jì)已有近百個(gè)國家臨床使用。齊多夫定現(xiàn)已載入1998年版英國藥典和2000年版美國藥典，至今累計(jì)銷售收入已達(dá)40億美元，2003年立妥威市場(chǎng)為0.45億英鎊，折算為0.74億美元。



　　拉米夫定是葛蘭素史克公司的又一個(gè)產(chǎn)品， 1995年11月17日獲FDA批準(zhǔn)后上市，商品名賀普丁，主要?jiǎng)┬陀衅瑒�、口服液，該藥是一種胞嘧啶核苷衍生物，尚處于專利保護(hù)期內(nèi)。1998年美國 FDA批準(zhǔn)賀普丁增加新適應(yīng)癥，用于抗慢性乙肝病毒（CHB）感染，能有效的抑制病毒合成，雖有許多不良反應(yīng)的報(bào)道，但是目前仍是有效抑制CHB 復(fù)制的主要藥物，全球每年約有80萬人使用，2002 年賀普丁世界性銷售額為2.95億英鎊，2003年的市場(chǎng)份額為2.93億英鎊。賀普丁1998年12月在我國上市，蘇州葛蘭素的產(chǎn)品廣泛用于臨床，2003 年賀普丁在我國典型城市醫(yī)院銷計(jì)額排名41位，用藥金額8011萬元，而在全國市場(chǎng)的銷售額約為 6億元。



　　拉米夫定+齊多夫定復(fù)合制劑，商品名雙汰芝，在抗HIV藥物臨床中發(fā)揮廣較好的作用，我國市場(chǎng)已有進(jìn)口品銷售。2002年雙汰芝全球性銷售額為5.88億英鎊，2003年銷售業(yè)績(jī)上升為5.89億英鎊，在抗HIV/AIDS藥品中居首位，專家分析認(rèn)為到2005年，在世界可形成10億美元的市場(chǎng)容量。