雖然替加色羅目前處于待定狀態(tài)，但5-HT受體調(diào)節(jié)劑等其他種類的藥物依然為腸易激綜合征藥物市場帶來了希望；炎性腸病治療市場前景一片大好，許多藥物正在研發(fā)之中

    是腸易激綜合征（IBS）還是炎性腸�。↖BD）？如果這樣詢問正在抱怨胃腸道不舒服的病人，恐怕是問不出結(jié)果的。對于這兩種病，病人甚至是許多醫(yī)療保健專家都很難回答出兩者的不同癥狀和直接治療方法，因為這兩種疾病是相互牽連的。

    調(diào)查數(shù)據(jù)顯示，IBS和IBD藥物市場正在擴大。同時，對IBS和IBD了解的增加和更多患者對醫(yī)療的需求，亦將為研究生產(chǎn)該類藥物的制藥公司帶來更多的掘金機會。

    誰是替加色羅的接班人？

    IBS是一種功能性疾病，患者一般會出現(xiàn)腹痛、胃腸道不適的癥狀，主要表現(xiàn)出腸道功能紊亂但沒有異�；蚣膊〉臓顟B(tài)出現(xiàn)。IBS可以分為腹瀉型（IBS-d）、便秘型（IBS-c）和交替發(fā)作的混合型（IBS-m）。

    據(jù)美國局限性腸炎和結(jié)腸炎基金會（Crohn’s & Colitis Foundation of America ）估計，全美有10%～20%的成年人患有IBS，美國每年因IBS造成的直接和間接的損失高達300億美元。

    分析人士預(yù)計，到2015年，該市場規(guī)模將翻兩番。制藥企業(yè)正嘗試著研制新的藥物，目前，包括生物制劑在內(nèi)的許多IBS藥物已經(jīng)獲得美國FDA的批準，還有一些藥物正在審查之中或處于臨床試驗的最后階段。

    然而，也有一些不好的消息伴隨發(fā)生，如2002年獲批的替加色羅（tegaserod）由于安全性問題而撤市。面對一只重要藥物的失利，制藥公司當(dāng)然想方設(shè)法尋求新的利潤增長點，新化學(xué)實體、抗生素和微生態(tài)制劑都成為制藥公司的新目標。

    替加色羅：能否歸來

    4月，飽受IBS折磨的美國患者聽到了這樣一個消息：他們再也不能使用惟一獲得FDA批準的IBS藥物——替加色羅。

    美國FDA對18000多例臨床試驗病例進行回顧性分析發(fā)現(xiàn)，替加色羅存在增加心肌梗塞、中風(fēng)、不穩(wěn)定型心絞痛等心血管疾病的風(fēng)險。試驗數(shù)據(jù)顯示，11614位服用替加色羅的患者中，有13位患者發(fā)生了心血管疾病；空白對照組的7031位患者中，有1位發(fā)生了心血管疾病。

    替加色羅的撤市讓其忠實的使用者感到驚訝和失望，今后他們只能在網(wǎng)上購買或到國外購買。其中許多人開始和FDA接觸，希望能讓替加色羅重返市場；腸易激綜合征自助和支持團體還鼓勵該組織的2萬名成員寫信給FDA并提起申訴。替加色羅的生產(chǎn)商諾華公司估算，替加色羅在撤市之前約有50萬名使用者，年銷售額達到了4.88億美元。

    在強烈的呼聲之下，F(xiàn)DA表示將舉行一個顧問委員會議來審議更多的安全性數(shù)據(jù)，如果諾華公司能保證病人服用替加色羅獲得的利益大于所承擔(dān)的風(fēng)險，F(xiàn)DA可以考慮有限制地讓替加色羅重新上市。

    替加色羅能否重返市場，現(xiàn)在還是一個大大的問號。

    倫扎必利、雷莫司瓊：新秀孕育中

    在替加色羅撤市之前，決策資源公司（Decision Resources）曾估計，IBS藥物市場到2015年將翻兩番。替加色羅撤市之后，該市場必將或多或少受到影響，不過，決策資源公司預(yù)計，如果Alizyme公司的倫扎必利（renzapride）、安斯泰來公司的雷莫司瓊（ramosetro）這兩種5-HT受體調(diào)節(jié)劑能成功上市，該市場仍將繼續(xù)保持增長。

    倫扎必利是一種5-HT3和5-HT4拮抗劑。其在美國明尼蘇達州進行的雙盲不同劑量安慰劑對照研究納入了48例正常及結(jié)腸動力低下的IBS-c患者，研究結(jié)果表明，倫扎必利可明顯劑量依賴性地提高結(jié)腸動力，在劑量為4mg時與安慰劑相比有顯著性差異。2mg及4mg的倫扎必利劑量組分別有45%及40%患者對IBS癥狀改善表示滿意，而安慰劑組為18%。得出的結(jié)論是，倫扎必利作用與血藥濃度相關(guān)，并未發(fā)現(xiàn)與用藥相關(guān)的嚴重不良反應(yīng)。

    倫扎必利目前正處于有1700名婦女參加的IBS-cⅢ期臨床試驗階段。試驗結(jié)果將于今年中期公布。據(jù)Alizyme公司透露，倫扎必利的IBS-m的試驗也在進行。

    關(guān)于另一只5-HT3拮抗劑——雷莫司瓊，安斯泰來公司至今沒有公布其在美國臨床試驗的任何有關(guān)信息。但目前正在日本進行的Ⅲ期臨床試驗結(jié)果顯示，雷莫司瓊能減輕IBS-d的癥狀且不會引起類似缺血性結(jié)腸炎的嚴重不良反應(yīng)。

    抗生素：有所期待

    由于IBS的發(fā)病機理還沒有真正確定，因此，對IBS的治療還有許多不如人意的地方。但目前正在研發(fā)中的藥物主要是消除一個或多個理論上引起IBS的因素，如胃腸動力、內(nèi)臟痛覺過敏或精神因素等等。一些正在開展的研究發(fā)現(xiàn)，控制腸道細菌的過度生長對治療IBS也有利。抗生素因此進入了科學(xué)家的視野。

    于1987年上市的利福昔明（商品名為“Normix”）成為科學(xué)家關(guān)注的對象。利福昔明是第一個創(chuàng)新性的非氨基糖苷類腸道用抗生素，其作用強，抗菌譜廣。與氨基糖苷類抗生素比較，對革蘭氏陽性需氧菌中的金葡菌、革蘭氏陽性厭氧菌中的艱難梭菌、表皮葡萄球菌和糞鏈球菌等有高度抗菌活性，而氨基糖苷類抗生素的抗菌活性很低。利福昔明對擬桿菌有高度抗菌活性，而氨基糖苷類抗生素則對其無活性。此外，本品對沙門氏菌、大腸桿菌、志賀氏菌、小腸結(jié)腸炎耶爾森菌等也有良好的抗菌活性。

    其他的正在研究中用于治療IBS的抗生素還有新霉素、環(huán)丙沙星、左氧氟沙星和甲硝唑。

    微生態(tài)制劑：小荷才露尖尖角

    治療IBS的另一種藥物是微生態(tài)制劑，目前廣泛使用的是乳酸菌、雙歧桿菌微生態(tài)制劑。

    微生態(tài)制劑的主要成分是活菌。雖然微生態(tài)制劑的作用機理還不是很清楚，但目前認為微生態(tài)制劑的作用機制是抑制腸道中引起IBS的其他細菌，另外微生態(tài)制劑可能還具有抑制宿主體內(nèi)起炎癥的作用。

    最近，寶潔公司研究所公布了其微生態(tài)制劑Bifantis的試驗數(shù)據(jù)。寶潔公司宣稱，Bifantis是第一個且僅有的一個通過大規(guī)模、空白對照的臨床試驗證實能用于治療IBS的微生態(tài)制劑。

    炎性腸病治療由單抗藥物領(lǐng)軍

    美國有數(shù)百萬人患有潰瘍性結(jié)腸炎（UC）或克羅恩病（CD），這兩種疾病最后會發(fā)展為炎性腸�。↖BD）。照趨勢來看，炎性腸病治療市場前景一片大好，有許多藥物處于研發(fā)中。

    據(jù)決策資源公司估計，英利昔單抗和即將上市的處于研發(fā)最后階段的創(chuàng)新生物藥，將推動潰瘍性結(jié)腸炎治療市場在2015年達到11億美元。

    該公司還估計，雅培、衛(wèi)材公司的阿達木單抗和UCB公司的抗腫瘤壞死因子賽妥珠單抗，將推動克羅恩病治療市場在2015年達到13億美元，阿達木單抗將會被尋求替代英利昔單抗的胃腸病學(xué)家快速接受，因此阿達木單抗將成為該市場的領(lǐng)軍人物。

    阿達木單抗于今年2月份獲得美國FDA批準用于治療傳統(tǒng)療法無效的中度和重度活動性克羅恩病患者，英利昔單抗則對這些患者無效。另外，阿達木單抗是第一個病人可自己使用的生物藥。

    然而，由于第三方支付者正在控制醫(yī)療費用上升的現(xiàn)象，因此，以生物藥治療炎性腸病的昂貴費用受到醫(yī)療保險的限制。第三方支付者經(jīng)常要求患者必須對至少兩種常規(guī)療法無效，例如免疫抑制和皮質(zhì)激素等，只有這樣才能獲得補償。這個條件限制了炎性腸病患者接受治療。另外，共同支付模式最近幾年正在增長，這讓許多人失去了治療的機會。單抗藥物在炎性腸病領(lǐng)域的“攻城掠地”因此受到了一定的限制。（邵建國）