奧氮平、利培酮、喹硫平、阿立哌唑、齊拉西酮這5只藥物的銷量占了全球抗精神分裂癥藥90%以上的比例；隨著更多非典型抗精神分裂癥藥涌入國內市場并在臨床上得到更廣泛的使用，國內抗精神分裂癥藥物市場將翻開全新的局面且繼續(xù)保持高增長態(tài)勢

    抗精神分裂癥藥物（下稱抗精分藥物）的市場經(jīng)過多年的開發(fā)，已經(jīng)相當成熟。2006年，抗精分藥物在全球市場的銷售額達162億美元，成為全球第五大治療藥物類別。

    按藥理作用，臨床常用的抗精分藥分為典型和非典型兩類。典型抗精分藥又稱傳統(tǒng)抗精分藥，代表藥物有氯丙嗪、氟哌啶醇等，這類藥物對陽性癥狀治療效果較好，但對陰性癥狀無效，治療同時往往伴隨較嚴重的錐體外系反應（EPS），患者依從性較差。非典型抗精分藥又稱非傳統(tǒng)抗精分藥，治療譜更廣，對陰性癥狀效果明顯優(yōu)于傳統(tǒng)藥物，安全性高，副作用更輕微，服用劑量更小，也出現(xiàn)了很多更先進的劑型，極大提高了患者的依從性，代表藥物有氯氮平、利培酮、奧氮平、喹硫平、阿立哌唑等。

    全球增速放緩

    目前，帶動抗精分藥物市場成長的主要是上世紀80~90年代上市的一系列治療譜更廣、安全性更高的非典型抗精神病藥，其中，奧氮平、利培酮、喹硫平、阿立哌唑、齊拉西酮這5種主要的非典型抗精分藥的銷量占了全球抗精分藥90%以上的比例；而作為全球第一個DSS類抗精分藥，阿立哌唑2006年銷售金額的增長幅度更是達到了41%（見表1）。

    雖然近年來抗精分藥市場一直保持著兩位數(shù)的速度增長，但在專利到期、藥物副作用相關訴訟不斷的情況下，最近在國際市場尤其是美國市場上出現(xiàn)了增速放緩的趨勢。有專家預計，今后幾年，該市場在全球的平均增長速度大約保持在10%~15%，與2003年高峰時期28%的增長速度相比將下降一半左右。但考慮到精神分裂癥治療需求的迫切性，若未來上市的新產(chǎn)品在療效與安全性方面能得到進一步提高，將有望再次推動該市場的大幅增長。

    國內用藥結構在刷新

    近十幾年來，國內精神分裂癥患病率已經(jīng)表現(xiàn)出上升趨勢，由1982年的5.69%。上升到1993年的6.55%。。據(jù)2002年我國衛(wèi)生部的通報，我國精神分裂癥患者約有800萬人，每年新增患病人數(shù)15萬人，到2006年將增加到860萬人左右。

    2006年，全國樣本醫(yī)院抗精分藥的用藥金額已超過1.2億元，復合年增長率為33.5%，增速不但高于醫(yī)院整體用藥和精神神經(jīng)用藥的增速，也高于安定類用藥大類的增長，按比例放大后可推算出，全國醫(yī)院抗精分藥整體用藥金額在10億元以上。

    其中，拉動市場增長的主要因素同樣來自于非典型抗精分藥的突出表現(xiàn)，2006年非典型抗精分藥已占到該市場總份額的95%以上，而傳統(tǒng)抗精分藥的銷量則出現(xiàn)了持續(xù)下滑，其份額由2000年的40%以上降至2006年的不足5%（見圖1、2）。

    雖然抗精分藥的用藥金額在6年內增長了約500%，但其用藥數(shù)量僅增長了15%，可見推動市場增長的根本因素是用藥結構發(fā)生了較大變化，更多的非典型抗精分藥正逐步取代傳統(tǒng)抗精分藥的地位。2006年，雖然傳統(tǒng)抗精分藥的用藥數(shù)量仍然領先于非典型抗精分藥，但隨著更多非典型抗精分藥涌入國內市場并在臨床上得到更廣泛的使用，國內抗精分藥物市場將翻開全新的局面且繼續(xù)保持高增長態(tài)勢。

    “非典”領跑大市潛力無窮

    在2000年之前，典型抗精分藥一直是國內醫(yī)院精神病治療用藥的主角。但隨著奧氮平、利培酮、喹硫平等的迅速崛起，2000年開始，非典型抗精分藥市場份額第一次超過了傳統(tǒng)藥，并一直保持著強勁的增長勢頭。2006年，國內醫(yī)院抗精分藥銷售金額排名的前5位分別是奧氮平、利培酮、喹硫平、阿立哌唑與氯氮平，均為非典型抗精分藥，前5名份額之和已占到抗精分藥整體市場份額的95%以上。

    利培酮一直是國內抗精分藥的“領頭羊”，受競爭品種以及專利到期的影響，其增長速度近年來已放緩，2006年還出現(xiàn)了小幅下滑，并首次被奧氮平所超過，從增長趨勢來看，2007年很有可能被喹硫平趕超，跌到第3名的位置（見圖5）。

    阿立哌唑的表現(xiàn)也值得一提。作為全球首個多巴胺-5-HT系統(tǒng)穩(wěn)定劑，其憑借作用機理和安全性評價被譽為第三代抗精分藥，自上市以來取得相當不俗的成績，2006年全球銷售已超過20億美元。

    期待新作用機制藥物問世

    利培酮、喹硫平和奧氮平等藥物的成功上市，刺激了各大企業(yè)對新一代抗精分藥研發(fā)投資的意愿明顯增強。FDA的相關數(shù)據(jù)顯示，目前全美有16家公司的20種抗精分新藥正進行臨床試驗。

    Protarga公司正在研制氯氮平的脂質體新劑型，嘗試在減少用量同時增加安全性。除氯氮平以外，其他一些已上市產(chǎn)品的新劑型或新適應癥也在研究中，如輝瑞就發(fā)現(xiàn)齊拉西酮還顯示出確切的抗雙相情感障礙效果；諾華的伊潘立酮對5-HTla、5-HT2a、D2、D3和α腎上腺素受體都有選擇性親和力，是多受體新型藥物；歐加農和輝瑞聯(lián)合研制的asenapine也在臨床試驗中表現(xiàn)出其有效性與氯氮平類似但安全性更高，分析人士預測，asenapine的年銷售額有望達到50億美元；此外，默克的emr-62218和賽諾菲-安萬特的eplivanserin在臨床試驗中都顯示了良好的效果。

    不過，這些臨床研究的重點仍然停留在改進現(xiàn)有品種和研制類似非典型抗精分藥上，而對新機理、基因和生物工程以及天然藥物的研究則進展緩慢。目前，上海藥物研究所從中藥延胡索、千金藤中提取出一種具有雙重藥理作用的新藥——SPD，可望成為治療精神分裂癥的另一種選擇。

    重點品種

    利培酮 由強生公司研發(fā)成功，1993年7月率先在加拿大和英國上市，1997年引進我國。作為全球第二個上市的非典型抗精分藥，利培酮與其他第二代藥物有許多共同的藥理作用，包括對5-HT2受體的阻滯作用大于對D2受體的阻滯作用且它沒有抗膽堿能作用，與氯氮平相比，其不易造成粒細胞缺乏癥，治療依從性較高。

    利培酮有很強的5-HT2和D2受體的阻斷作用，藥物對這兩種受體親和性接近，可稱之謂5-羥色胺和多巴胺平衡拮抗劑，對精神分裂癥的五維癥狀具有療效，對陽性癥狀效果尤為明顯。

    在專利到期的影響下，利培酮近年來的增長勢頭被其他非典型抗精神病藥所超過。目前西安楊森的原研藥“維思通”占國內市場近95%的份額，國內其余廠家銷量均不大（見圖6）。

    奧氮平 由禮來公司開發(fā)，1996年在歐美上市，1999年進口中國。其作用機制類似氯氮平，通過5-HT/DA受體阻斷作用發(fā)揮其抗精神病效果。

    2006年奧氮平在全球市場和國內市場同時成為最暢銷的抗精神病藥。在經(jīng)歷了國內市場2001~2005年的直線增長后，2006年開始進一步提速。禮來的原研藥“再普樂”占國內市場90%的份額，常州華生制藥的“悉敏”約占10%。

    喹硫平 1996年在國外上市，2001年進口中國。喹硫平具有多受體作用，對5-HT2,5HT6、H1、α1、α2受體有高親和性，對D2受體具中度親和力，且有快速解離特點。

    自上市以來，喹硫平在全球市場呈快速上升趨勢。國內市場除原研企業(yè)阿斯利康的“思瑞康”占據(jù)了64%的份額之外，蘇州第一制藥的“舒思”和湖南洞庭藥業(yè)的“啟維”這兩只國產(chǎn)品也分得了一部分份額（見圖7）。

    阿立哌唑 該品日本大冢制藥有限公司開發(fā)并與百時美施貴寶共同負責全球銷售，2002年在國外上市，臨床上主要用于治療各型精神分裂癥。阿立哌唑是一種喹諾酮類衍生物，對D2受體具有高度親合力，但對其它多巴胺受體異構體的親和力不強。由于其具有獨特的藥理作用，因此被稱為DA和5-HT系統(tǒng)穩(wěn)定劑。其耐受性和安全性較好，EPS發(fā)生率明顯低于第一代抗精分藥；體重增加、糖脂代謝障礙明顯低于第二代抗精分藥，逐漸受到臨床醫(yī)生的青睞。

    作為全球市場增長最快的抗精分藥，阿立哌唑2004年在國內上市后，增長速度非常驚人，2006年即已超過傳統(tǒng)藥物的整體銷量增速，在所有同類藥中位列第四。目前國內生產(chǎn)企業(yè)有成都大西南藥業(yè)和上海中西藥業(yè)，所生產(chǎn)產(chǎn)品為“博思清”（80%）和“奧派”（20%）。

    齊拉西酮 該品為非典型廣譜抗精神病藥，用于治療精神分裂癥，屬5-羥色胺和多巴胺受體拮抗劑，特別是對5-HT 2A和D2受體親合力強。其口服劑型和肌注劑型分別于1998年和2000年9月在瑞典上市。

    作為全球增速第二的抗精分藥，齊拉西酮在2006年的全球銷量為7.6億美元。目前國內產(chǎn)品主要由重慶圣華曦藥業(yè)生產(chǎn)，其在2006年全國樣本醫(yī)院的銷售額僅為35萬元。（撰稿人 賀平 樊雷）