•利巴韋林穩(wěn)居抗丙肝用藥首位

    •干擾素將以其不可替代的作用成為主力，國(guó)產(chǎn)品與進(jìn)口品形成抗衡之勢(shì)

    •中藥制劑深受青睞，未來(lái)仍是用藥主選

    我國(guó)是世界病毒性肝炎高發(fā)國(guó)之一，在每年新發(fā)病的200多萬(wàn)例急性肝炎中，甲肝占50%，乙肝占20%～25%，丙肝則占5%～10%。

    雖然丙肝患病人數(shù)相對(duì)于甲肝和乙肝來(lái)說(shuō)要少得多，但臨床研究結(jié)果表明：丙肝患者大約有80%會(huì)發(fā)展成肝硬化或肝癌，遠(yuǎn)比甲肝或乙肝更危險(xiǎn)。據(jù)估計(jì)，國(guó)內(nèi)慢性丙肝患者至少有一二千萬(wàn)人。

    2006年，世界抗肝炎藥物市場(chǎng)約為45億～48億美元，到2012年將增至100億美元左右；其中，由新型干擾素與老藥利巴韋林組成的復(fù)方制劑將獨(dú)占鰲頭。但由于干擾素/利巴韋林復(fù)方制劑價(jià)格不菲，因此，國(guó)內(nèi)抗丙肝藥仍以廉價(jià)的單方制劑為主。

    現(xiàn)將近幾年來(lái)國(guó)內(nèi)市場(chǎng)上主要丙肝藥物品種介紹如下，供業(yè)內(nèi)人士參考。

    核苷類藥：

    利巴韋林排名第一

    核苷類藥物的代表品種為利巴韋林（三氮唑核苷）、阿昔洛韋（無(wú)環(huán)鳥(niǎo)苷）和更昔洛韋等。其中，利巴韋林作為核苷類老產(chǎn)品對(duì)丙肝病毒具有較強(qiáng)阻斷復(fù)制作用。尤其是將利巴韋林與α-2b干擾素配伍使用的療效比單用干擾素可提高1倍多的新發(fā)現(xiàn)，使得利巴韋林的銷量激增。

    我國(guó)目前生產(chǎn)核苷類老藥的廠家多達(dá)二三百家。迄今為止，我國(guó)已批準(zhǔn)生產(chǎn)36種規(guī)格、14個(gè)劑型的利巴韋林制劑，除普通口服片外，還有含片、顆粒劑、氣霧劑、泡騰劑、分散片、注射液和一些中藥復(fù)合制劑（如利巴韋林+黃芩+金銀花）。據(jù)2006年中國(guó)醫(yī)藥商業(yè)協(xié)會(huì)公布的一份統(tǒng)計(jì)資料披露：利巴韋林在國(guó)內(nèi)醫(yī)院抗病毒藥物銷售額中高居首位，約占醫(yī)院抗病毒藥物總銷售額的74%。據(jù)估計(jì)，利巴韋林國(guó)內(nèi)市場(chǎng)的總銷售額在6億～8億元。因其價(jià)格低廉且對(duì)慢性丙肝有一定療效，因此利巴韋林成為國(guó)內(nèi)醫(yī)院治療丙肝的首選藥物。

    隨著國(guó)內(nèi)外醫(yī)學(xué)研究人員不斷發(fā)現(xiàn)利巴韋林與其它抗病毒藥物組成復(fù)方可大大提高抗肝炎病毒的效果，相信在可以預(yù)見(jiàn)的將來(lái)，利巴韋林仍將穩(wěn)居抗丙肝藥物市場(chǎng)首位，其銷量將穩(wěn)中有升。

    蛋白質(zhì)類藥：

    干擾素百舸爭(zhēng)流

    蛋白質(zhì)類抗病毒藥物中多為利用重組DNA手段生產(chǎn)的人體內(nèi)的固有免疫蛋白質(zhì)，其中上市最早、也是用量最大的是α干擾素。干擾素是目前唯一批準(zhǔn)用于治療丙肝的蛋白質(zhì)類抗病毒藥物。

    由于重組DNA干擾素在人體內(nèi)半衰期太短，羅氏公司率先推出一種長(zhǎng)效干擾素新藥——聚乙二醇化干擾素（派羅欣）。我國(guó)目前尚不能生產(chǎn)聚乙二醇化干擾素，故這類藥物主要依賴進(jìn)口，目前其銷售額約為2億～3億元。另一只進(jìn)口長(zhǎng)效干擾素制劑為先靈葆雅生產(chǎn)的“干擾能”，去年全球銷售額高達(dá)17億美元，在我國(guó)市場(chǎng)的銷售額估計(jì)在2億元；由于面臨來(lái)自國(guó)產(chǎn)干擾素的激烈競(jìng)爭(zhēng)以及該藥價(jià)格昂貴，估計(jì)干擾能在中國(guó)市場(chǎng)的銷售額增長(zhǎng)不會(huì)太快。

    我國(guó)從1995年開(kāi)始生產(chǎn)干擾素，發(fā)展勢(shì)頭十分迅猛，目前國(guó)內(nèi)已形成年產(chǎn)2500萬(wàn)支的能力，其中50%的產(chǎn)量被用于治療乙肝和丙肝。據(jù)估計(jì)，國(guó)產(chǎn)干擾素制劑與進(jìn)口復(fù)合干擾素制劑已形成分庭抗禮的局面，但進(jìn)口復(fù)合干擾素因其對(duì)丙肝等慢性病毒性肝炎的療效勝于普通干擾素制劑，故醫(yī)院用量將逐年增加，國(guó)產(chǎn)干擾素只能靠低價(jià)與進(jìn)口復(fù)合干擾素抗衡。

    在可以預(yù)見(jiàn)的將來(lái)，作為蛋白質(zhì)類抗肝炎藥物主要品種的α干擾素仍將是我國(guó)丙肝藥物市場(chǎng)的主力品種。

    目前，我國(guó)企業(yè)已開(kāi)始生產(chǎn)α-2b干擾素產(chǎn)品，主要廠商有安徽安科公司、天津華立達(dá)生物工程公司、蘇州新寶藥業(yè)和哈爾濱亞哈爾生物制品公司等幾家。另?yè)?jù)報(bào)道，吉林通化東寶藥業(yè)即將在明年推出一只強(qiáng)力抗肝炎新藥——2a-2b干擾素，該藥為擁有自主知識(shí)產(chǎn)權(quán)的一類新藥，具有靶向作用，可直接殺死乙肝或丙肝病毒。而該藥一旦推出，將與另一只暢銷抗病毒藥物——賀普�。ɡ�米夫定）展開(kāi)激烈競(jìng)爭(zhēng)。

    中藥類藥物：

    國(guó)內(nèi)用藥的長(zhǎng)期主力

    中藥也是當(dāng)今治療病毒性肝炎的主要藥物，其中不少藥材已開(kāi)發(fā)成為復(fù)方抗肝炎藥物制劑。

    水飛薊素制劑

    該品在國(guó)內(nèi)外已有近半個(gè)世紀(jì)的上市史。臨床研究證實(shí)，水飛薊素對(duì)慢性肝炎患者有較好的保肝護(hù)肝作用，即使病人肝臟中2/3的肝細(xì)胞已被肝炎病毒破壞，只要堅(jiān)持服用水飛薊素仍能保證其余1/3肝細(xì)胞可發(fā)揮正常肝功能。目前，我國(guó)已成為全球最大水飛薊素生產(chǎn)國(guó)和出口國(guó)，水飛薊素原料藥年產(chǎn)量保持在1500噸以上。由于水飛薊素制劑價(jià)格低廉，故市場(chǎng)銷量極大。據(jù)估計(jì)，我國(guó)水飛薊素制劑國(guó)內(nèi)市場(chǎng)銷售額大約有3億～4億元。

    甘草酸及其衍生物

    日本醫(yī)學(xué)研究人員早在上世紀(jì)六七十年代發(fā)現(xiàn)甘草酸對(duì)慢性肝炎患者具有很良好的保肝護(hù)肝作用，并有改善病人降酶的功效。連云港東風(fēng)制藥廠（江蘇正大天晴藥業(yè)公司的前身）為首的醫(yī)藥企業(yè)全力攻關(guān)，終于開(kāi)發(fā)出國(guó)內(nèi)第一只甘草酸類抗肝炎藥物“強(qiáng)力寧”（甘草酸苷），上市后取得極大成功。1994年后，正大天晴又相繼開(kāi)發(fā)上市3只甘草酸衍生物類新藥——“甘利欣”（甘草酸二銨鹽）、“天晴甘平”（甘草酸二銨磷脂復(fù)合注射液）與不久前上市的“天晴甘美”（異甘草酸鎂注射液）。目前正大天晴藥業(yè)的甘草酸類抗肝炎藥物銷量已居國(guó)內(nèi)第一位，其甘草酸類產(chǎn)品銷售額估計(jì)在7億～8億元。由于世界甘草主產(chǎn)地在中國(guó)，故甘草酸類衍生物作為療效獨(dú)特的抗慢性肝炎藥物的當(dāng)家品種，其銷售額已占國(guó)內(nèi)抗肝炎中藥市場(chǎng)的12%。隨著今后更多甘草酸類抗肝炎新藥的不斷上市，預(yù)期甘草酸類中藥制劑的國(guó)內(nèi)市場(chǎng)銷售額可達(dá)20億元左右。

    氧化苦參堿

    氧化苦參堿產(chǎn)品的上市歷史還不到10年，但在臨床已顯示出強(qiáng)大的抗肝炎病毒效果，也是近幾年來(lái)中國(guó)學(xué)者所發(fā)現(xiàn)的最佳天然抗病毒藥物之一。據(jù)上海一些大醫(yī)院所做的臨床研究證實(shí)，使用氧化苦參堿治療慢性乙肝或丙肝的療效與進(jìn)口α-2b干擾素不相上下，甚至略優(yōu)于后者。

    氧化苦參堿制劑的價(jià)格僅為進(jìn)口干擾素制劑的十分之一。更令人振奮的是，氧化苦參堿還有抗肝癌作用，比干擾素要更勝一籌。據(jù)悉，國(guó)內(nèi)已有多家企業(yè)在生產(chǎn)氧化苦參堿注射液，雖然上市時(shí)間不久，但由于其出色的臨床療效，該產(chǎn)品在國(guó)內(nèi)醫(yī)院用量直線上升，現(xiàn)已成為國(guó)內(nèi)抗病毒性肝炎的一線藥物。估計(jì)氧化苦參堿注射液國(guó)內(nèi)市場(chǎng)大約在1億～2億元。因其價(jià)格適中以及對(duì)那些經(jīng)西藥治療后已產(chǎn)生耐藥性的肝炎病人仍有良好療效，預(yù)計(jì)今后幾年，氧化苦參堿注射液國(guó)內(nèi)市場(chǎng)年銷量將達(dá)5億～10億元。

    溪黃草類

    溪黃草是我國(guó)民間的習(xí)用抗肝炎草藥，現(xiàn)國(guó)內(nèi)已開(kāi)發(fā)出10多種溪黃草制劑，但至今尚未有一只單一成分溪黃草制劑獲得國(guó)家藥品批文。估計(jì)目前溪黃草制劑的銷量約在1億～2億元。國(guó)內(nèi)已有企業(yè)利用溪黃草與白花蛇舌草、虎杖、丹參等加工成復(fù)方成藥，用于治療慢性乙肝或丙肝。

    近年來(lái)，國(guó)內(nèi)外學(xué)者掀起溪黃草研究熱潮，并已發(fā)表了數(shù)以百計(jì)的論文。據(jù)報(bào)道，溪黃草的主要活性成分為黃酮類物質(zhì)，對(duì)肝炎病毒有顯著抑制復(fù)制作用，臨床效果高達(dá)84%，甚至優(yōu)于干擾素與利巴韋林合劑。專家預(yù)期，一旦溪黃草類制劑作為正式藥品開(kāi)發(fā)上市，其國(guó)內(nèi)市場(chǎng)年銷售額將達(dá)幾億元。

    真菌多糖類

    最早上市的多糖類抗肝炎藥物為香菇多糖。豬苓多糖也是一只很好的抗肝炎藥物。研究人員認(rèn)為，在多糖類物質(zhì)中以香菇多糖和豬苓多糖對(duì)肝炎病毒復(fù)制的阻滯作用最強(qiáng)，此外還有保肝護(hù)肝、降酶、增強(qiáng)免疫力、促進(jìn)肝細(xì)胞再生等多重功效，因其對(duì)人體無(wú)毒副作用而可以長(zhǎng)期使用。

    我國(guó)由于受國(guó)情的限制，不可能大量進(jìn)口昂貴的干擾素/利巴韋林復(fù)合制劑，因此在今后很長(zhǎng)時(shí)間里價(jià)格低廉的各種中藥類抗肝炎藥物仍將是國(guó)內(nèi)市場(chǎng)上的主力品種，這一趨勢(shì)在短期內(nèi)不會(huì)改變。