20多年前，美國衛(wèi)生部門的一位資深官員“在兩到三年內(nèi)，將會有艾滋病疫苗上市”的預言至今沒能兌現(xiàn)，抗艾滋病疫苗研發(fā)已進入到“走一步，退兩步”的困境。最近，一只新的疫苗開始了臨床試驗，這似乎給人們帶來了新的希望，而這個項目的主管卻悲觀地認為，艾滋病疫苗也許永遠不可能出現(xiàn)

    2007年過去了，艾滋病疫苗研究的科學家們只好帶著沉重的心情邁向新的一年。2007年9月中旬，默沙東公司宣布，其耗時10年研制的艾滋病疫苗中期臨床試驗失��；9月底，美國國立衛(wèi)生研究院（NIH）在最后一刻決定：停止一項耗資達1.3億美元的艾滋病疫苗試驗。艾滋病疫苗研究接連受到重創(chuàng)。

    1984年4月，當人們開始對人免疫缺陷病毒和艾滋病有所了解之后，美國衛(wèi)生和福利部一位資深官員曾在新聞發(fā)布會上信誓旦旦地表示，在兩到三年內(nèi)，將會有艾滋病疫苗上市。而時至今日，世界上還沒有一種可上市的抗艾滋病疫苗，甚至研究人員對艾滋病疫苗將在哪個領域出現(xiàn)也沒有確切的把握。

    在疫苗研發(fā)當中最受傷的莫過于默沙東公司，其研發(fā)線上最有希望的艾滋病疫苗V520不但被證實無效，還被認為可能增加部分人群感染HIV的風險，這對已經(jīng)研究了將近25年的艾滋病治療藥物領域來說，是一場災難性的打擊。

    V520難負眾望

    醫(yī)學界普遍認為，一種成功的疫苗應該或者能預防艾滋病病毒的感染或者能降低艾滋病患者的病毒載量，幫助患者保持健康，減少將病毒向其他人轉移的可能性。但是疫苗的研究者們將面臨著許多挑戰(zhàn)，其中包括了遺傳差異、快速變化的病毒膜蛋白質和其他幫助艾滋病病毒規(guī)避免疫控制的特征。雖然這種理想的產(chǎn)品還沒問世，但目前幸虧還有諸如V520等具有相當影響力的疫苗，這類疫苗能誘導機體產(chǎn)生最重要的T細胞免疫應答。大量的研究顯示，T細胞的免疫性能控制艾滋病病毒的感染。

    默沙東公司的艾滋病疫苗包含了3種可注射的、攜帶3種艾滋病病毒基因的重組復制缺陷型腺病毒5，這只疫苗主要是誘發(fā)機體產(chǎn)生艾滋病病毒特異性的T細胞免疫應答。腺病毒5是一種很普通并普遍認為無害的病毒。目前，V520正在艾滋病病毒陰性、但具有高風險感染的患者中開展兩項臨床試驗。

    由美國國家過敏及傳染性疾病研究所（NIAID）和默沙東公司的資助下，美國成立了HIV 疫苗試驗網(wǎng)絡 （HIV Vaccine Trials Network））。該組織主要在美國和美國之外的國家開展V520的STEP臨床試驗，在南非開展Phambili臨床試驗。在2007年9月，共有3000名患者參加了STEP試驗中。一項中期分析數(shù)據(jù)顯示，該疫苗既沒能預防艾滋病病毒的感染，也沒能降低艾滋病患者體內(nèi)的病毒數(shù)量，于是，臨床試驗安全監(jiān)測委員會立即叫停了此項臨床試驗。同年10月，有801名患者參加的Phambili試驗同樣被叫停。V520臨床試驗監(jiān)測委員會認為，沒有任何數(shù)據(jù)表明他們得到了較好的結果，因為參加試驗的患者都被告知藥物試驗還是空白對照。

    雖然參加STEP試驗的女性患者人數(shù)已經(jīng)超過1100名，但因為目前只在STEP試驗中有女性患者參與，因此，NIH艾滋病疫苗研究小組委員會的部分成員提出，試驗能否集中于更狹窄的范圍，比如美國的男同性戀者。2007年10月17日，49名艾滋病病毒血清呈陰性的艾滋病感染患者參加了一項隨機臨床試驗，他們接受了至少一劑量的疫苗，而其他33名患者作為對照接受了空白對照藥物。從試驗前入組的情況來看，那些具有艾滋病感染高風險的男性比較容易接受疫苗和高免疫性的腺病毒5。盡管初步的分析結論讓人失望，但對于是否使用疫苗確實能增加獲得性艾滋病感染的風險，目前還沒有確切的答案，這要等待正在進行的試驗全部結束后把數(shù)據(jù)分析完畢。

    PAVE100

    即使默沙東最看重的項目暫時讓人失望，但是其研究成果還是被立即用于下一步的臨床試驗——原計劃于2007年秋季開展的有8500名患者參加的臨床試驗將推遲到2008年春季開展。這項被稱之為PAVE100的試驗，將對一種新疫苗進行測試，該疫苗由國立衛(wèi)生研究院（NIH）研究開發(fā)，包含了4種組分：3種可注射的艾滋病疫苗，1種作為輔劑的艾滋病病毒腺病毒載體。這只多組分的疫苗主要是用于誘導T細胞的免疫活性，這是針對T細胞疫苗開展的又一項重要測試。

    這只疫苗與默沙東的疫苗在許多方面都不同。尤其是，前者僅包含了一種可注射的腺病毒，而不是3種，其他的3種組分為DNA質粒。雖然其比V520丟失了更多基因，結構上也不同，但是，這種腺病毒也是重組的不可復制的腺病毒5。據(jù)NIAID疫苗研究中心點的負責人Gary Nabel表示，出于對該疫苗安全性的關注，盡管該疫苗由該中心負責開發(fā)，但是還將受到更嚴格的監(jiān)測。雖然目前還沒有制定出具體的方案，但該中心已經(jīng)對試驗方案作重新修訂。例如，規(guī)定先前感染過腺病毒的患者將不能參加這次臨床試驗，這排除了許多從原先計劃好的地方征集到的患者，因為東非人中有95%產(chǎn)生了腺病毒5抗體，而美國也有一半人產(chǎn)生了腺病毒5抗體。由于要把不同的腺病毒制成不同的載體，這將會使試驗的時間再增加幾年，迫使研究人員對其他處于試驗階段的疫苗進行重新考慮。

    產(chǎn)品上市長路漫漫

    艾滋病疫苗研究史上第一項大型的臨床試驗是一種重組的糖蛋白120疫苗，糖蛋白120疫苗主要針對艾滋病病毒的膜蛋白，這種膜蛋白能使機體產(chǎn)生中和抗體，使機體不能對艾滋病病毒產(chǎn)生免疫。正在泰國開展的大規(guī)模艾滋病疫苗臨床試驗主要是通過以canary痘作為艾滋病病毒基因的載體激發(fā)人體免疫系統(tǒng)，然后以糖蛋白120為佐劑，激發(fā)機體產(chǎn)生B細胞和T細胞。參加該項臨床試驗的將有16400名艾滋病病毒呈陰性患者。該項試驗已于2003年啟動，將于2009年7月結束。2007年7月，數(shù)據(jù)安全和監(jiān)測委員會召開了一次會議，同意臨床試驗繼續(xù)進行。

    除非正在試驗中的疫苗能對預防艾滋病病毒感染具有極高的效果，否則下一步進行的大型的ⅡB、Ⅲ期臨床試驗將不會得到藥品監(jiān)管當局的許可。只有疫苗能提供許多特異性免疫應答丟失的信息，這項研究才被認為是成功的。這些信息將幫助預防艾滋病感染，并使疫苗能獲得許可進行重要的大規(guī)模臨床試驗，但完成這種大規(guī)模的臨床的試驗至少需要5年。

    2005年，全球用于艾滋病病毒疫苗的研究投入達到了7.59億美元，其中88%來自政府，10%來自企業(yè)，2%來自慈善組織。NIH每年用于艾滋病疫苗的研究費用為6億美元，2007年3月，NIH對包括55種不同疫苗、22種佐劑在內(nèi)的99項臨床試驗進行了資助，這些臨床試驗的參與人數(shù)達到了26000名。PAVE 100臨床試驗的預算為1.375億美元，而STEP試驗獲得政府3200萬美元的資助。雖然STEP試驗和其他一些臨床試驗已經(jīng)失敗，但是也給艾滋病疫苗研究提供了新的見解。但每一次的失敗都似乎在強調(diào)，即使一切順利，要研究出一種能真正獲得上市許可的艾滋病疫苗至少還需要10年時間。與此同時，個人和公共衛(wèi)生機構的官員只能通過教育、行為矯正、使用避孕套、針具交換項目和其他有效的方法來預防艾滋病的傳染，這些也是目前只能采用的最好方法。

    NIAID的主管Anthony Fauci認為：“目前對我們來說比較殘酷、但又比較真實的情況是，我們也許永遠不可能獲得一只艾滋病疫苗，這是我們不愿說出的事實，因為，我們擔心公眾會以為我們將要放棄疫苗的研發(fā)。但我們是不會放棄的，而且還將繼續(xù)更快、更積極地推進艾滋病疫苗的研發(fā)，一如以前。