漁藥的發(fā)展與水產(chǎn)養(yǎng)殖業(yè)、水產(chǎn)動(dòng)物疾病學(xué)、藥學(xué)的發(fā)展密不可分，同時(shí)又受到現(xiàn)代生活與管理理念的影響，本文即對(duì)我國(guó)漁藥面臨的困惑、對(duì)策及展望作一闡述。

　　一、漁藥發(fā)展所面臨的困惑

　　1.水產(chǎn)品安全

　　水產(chǎn)動(dòng)物體內(nèi)的漁藥殘留已經(jīng)嚴(yán)重影響了水產(chǎn)品的質(zhì)量安全，人們長(zhǎng)期攝入含有漁藥殘留的水產(chǎn)品將影響身體健康，如磺胺類可引起腎臟損害：青霉素、四環(huán)素等藥物會(huì)使敏感人群產(chǎn)生過敏反映，嚴(yán)重者可引起休克等癥狀。水產(chǎn)品安全問題已經(jīng)引起社會(huì)普遍關(guān)注，使得各國(guó)對(duì)漁藥殘留限量的制定越來越嚴(yán)格，我國(guó)水產(chǎn)品出口屢遭綠色壁壘，近年出口的鰻鱺、小龍蝦等水產(chǎn)品因藥物殘留超標(biāo)而被退貨。

　　2.環(huán)境保護(hù)

　　漁藥對(duì)生態(tài)環(huán)境的毒副作用不可忽視。國(guó)內(nèi)對(duì)許多漁藥再環(huán)境中的濃度、持續(xù)時(shí)間及在食物鏈中的富集做了研究。Samuelsen等發(fā)現(xiàn)在海灣漁場(chǎng)使用土霉素后，淤泥中絕大部分土霉素可在第1周降解，但較低濃度殘留則能存在很長(zhǎng)時(shí)間（半衰期87－144天）；Wollenberger等報(bào)道常用抗菌藥如土霉素對(duì)大型溞有急性毒性作用，對(duì)水環(huán)境有潛在的不良作用；含氯消毒劑使用后水中含有大量的氯化消毒副產(chǎn)品，如三鹵甲烷和鹵乙酸，這些物質(zhì)被證實(shí)與腫瘤發(fā)生有關(guān)。但國(guó)內(nèi)研究涉及較少，對(duì)水體中潑灑大量的消毒劑及殺蟲劑在水體中的蓄積、轉(zhuǎn)移等尚缺乏研究。

　　3.病原菌的耐藥性

　　在當(dāng)前水產(chǎn)養(yǎng)殖中，化學(xué)藥物治療魚類疾病已成為一種普遍現(xiàn)象。但是，漁用抗菌藥的使用范圍和劑量日益加大，養(yǎng)殖水體病原菌耐藥性問題日趨嚴(yán)重，如鄭國(guó)興等（1999）對(duì)從歐洲鰻皮膚潰瘍處分離出的嗜水汽單胞菌的耐藥性測(cè)定結(jié)果顯示，對(duì)諾氟沙星的耐藥菌株率為60.0％，最小抑菌濃度（MIC）高達(dá)128微克/毫升，高于使用濃度數(shù)十倍，加大了水產(chǎn)動(dòng)物疾病控制的難度。

　　4.有效安全漁藥及其劑型貧乏

　　我國(guó)漁藥自主研發(fā)能力比較薄弱，尤其是漁用化學(xué)藥物主要為仿制、改進(jìn)，真正從事實(shí)體化學(xué)品的研究極少，大部分漁藥直接或間接地來源于人藥、獸藥或農(nóng)業(yè)，至今尚未形成自主產(chǎn)品系列。專用漁藥種類少，對(duì)禁用漁藥替代品的研究未能及時(shí)跟上，導(dǎo)致禁用漁藥繼續(xù)使用的現(xiàn)象仍存在，如孔雀石綠。隨著耐藥菌的大量出現(xiàn)，抗生素的研究速度已無(wú)法解決日趨復(fù)雜的耐藥性問題。

　　5．漁藥藥效評(píng)價(jià)的方法

　　正確、全面的藥效評(píng)價(jià)體系不僅關(guān)系到漁藥的研制與開發(fā)，而且關(guān)系到健康養(yǎng)殖的水產(chǎn)品安全。目前國(guó)內(nèi)評(píng)價(jià)藥效指標(biāo)還不夠完善。如對(duì)抗生素藥效的影響因素研究較少；一些水產(chǎn)動(dòng)物免疫刺激劑的評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)、檢測(cè)指標(biāo)難以確定，檢測(cè)手段比較落后；中草藥的藥效是由于多種成分共同作用的結(jié)果，因此對(duì)其藥效的研究受到很大的局限，基本停留在MIC、最低殺菌濃度（MBC）、抑菌濃度指數(shù)（FIC）上。此外，國(guó)內(nèi)很多漁藥都缺乏嚴(yán)格而比較全面的毒理學(xué)數(shù)據(jù)，如目前在水產(chǎn)上被批準(zhǔn)使用的有機(jī)磷類、有機(jī)氯類、菊酯類漁藥、重金屬鹽類化合物及中草藥，鮮有特殊毒理學(xué)、水域生態(tài)毒性研究。

　　6.漁藥藥學(xué)理論相對(duì)滯后

　　國(guó)內(nèi)對(duì)漁藥動(dòng)力學(xué)的研究起始于20世紀(jì)90年代末，本世紀(jì)初，農(nóng)業(yè)部漁業(yè)局組織部分水產(chǎn)院校、科研院所研究了氯霉素、環(huán)丙沙星、諾氟沙星、呋喃唑酮等在羅非魚、中華絨螯蟹等水生動(dòng)物體內(nèi)的代謝動(dòng)力學(xué)和殘留消除規(guī)律，比較研究了給藥方式、給藥劑量、種屬差異、溫度、鹽度、性別、年齡等因子對(duì)藥物動(dòng)力學(xué)的影響，并制定相應(yīng)的最高漁藥殘留量的標(biāo)準(zhǔn)及其漁藥的合理休藥期。但研究的藥物種類、藥物的代謝產(chǎn)物，水產(chǎn)動(dòng)物品種還遠(yuǎn)未能滿足水產(chǎn)養(yǎng)殖的需要，對(duì)中草藥在水生動(dòng)物機(jī)體內(nèi)的藥學(xué)研究鮮見報(bào)道，對(duì)“首過效應(yīng)”、“多藥峰”現(xiàn)象的藥物代謝機(jī)制研究目前還未能很好的解釋，停留在描述、推導(dǎo)、分析階段。

　　7.漁藥的劑型與給予方式

　　劑型與制劑的多樣性與其用途的專一性，是藥物發(fā)展的重要標(biāo)志之一。但目前水產(chǎn)上應(yīng)用的漁藥劑型通常僅有溶液劑、散劑和片劑等，絕大多數(shù)藥物的給予方式是口服和潑灑，浸浴和注射給藥應(yīng)用不多，而口服法不適于食欲下降甚至不攝食的患病動(dòng)物，且不可避免地會(huì)在水中溶失一部分；浸浴或潑灑不利于通過皮膚、鰓和粘膜吸收的水產(chǎn)動(dòng)物；肌肉或腹腔注射雖相對(duì)漁藥吸收快，藥效好，但僅使用于親魚和珍稀魚類，對(duì)操作水平要求高，應(yīng)用較少。此外，漁藥地劑型和給予方式不同，機(jī)體吸收漁藥地速率和數(shù)量也不同，藥效最終也發(fā)生差異。

　　二、我國(guó)漁藥發(fā)展地對(duì)策

　　1.規(guī)范漁藥使用、確保水產(chǎn)品、環(huán)境安全

　　漁藥防治防治水產(chǎn)動(dòng)物疾病，操作簡(jiǎn)單、使用方便、來源廣泛、療效明顯，往往用藥對(duì)癥就能起到預(yù)期的防治效果，仍是廣大養(yǎng)殖戶首選的方式，尤其再細(xì)菌性疾病的控制上。但水產(chǎn)品中漁藥的殘留既不能危害人類健康，也不能破壞生態(tài)環(huán)境。因此，規(guī)范漁藥的使用方法，限制與禁止將新開發(fā)的人藥作為漁藥主要或次要成分，也限制與禁止直接向養(yǎng)殖水域潑灑抗生素；認(rèn)真及時(shí)作好用藥記錄；嚴(yán)格遵守休藥期，確保水產(chǎn)品與環(huán)境安全。

　　2.控制病原菌的耐藥性

　　耐藥性事后天性的，經(jīng)過一段時(shí)間的停藥可以消失。國(guó)外在水產(chǎn)上實(shí)現(xiàn)HACCP，使用的漁藥均有記錄，可以通過輪換給藥。間隔給藥等方法可達(dá)到抑制抗菌藥的耐藥性的目的。漁用抗菌藥開發(fā)重點(diǎn)必須符合水產(chǎn)動(dòng)物專用的要求，藥物飼料添加劑應(yīng)朝著無(wú)殘留、抗菌、促生長(zhǎng)、無(wú)交叉耐藥性方向發(fā)展。另外，利用基因工程開發(fā)基因型漁藥也是今后的發(fā)展趨勢(shì)。

　　3.加強(qiáng)漁藥藥效的理論研究

　　深化藥動(dòng)學(xué)，藥效學(xué)研究，探討同一藥物在不同的水生動(dòng)物體內(nèi)代謝動(dòng)力學(xué)種屬差異性研究；研究環(huán)境因子（如溫度、鹽度、融解氧等）對(duì)水生對(duì)動(dòng)藥動(dòng)學(xué)影響；在細(xì)胞和分子水平水平上建立水生動(dòng)物藥代動(dòng)力學(xué)研究方法或模型，開展中草藥在水生動(dòng)物體內(nèi)的代謝、轉(zhuǎn)化和消除規(guī)律研究；比較研究水生動(dòng)物健康與非健康水平時(shí)的藥動(dòng)學(xué)，建立人工誘發(fā)疾病的水生動(dòng)物藥動(dòng)學(xué)模型；運(yùn)用群體藥代動(dòng)力學(xué)模型將藥動(dòng)學(xué)與藥效學(xué)聯(lián)合起來研究等等，最終掌握漁藥在體內(nèi)的代謝規(guī)律、漁藥在體內(nèi)的蓄積部位及蓄積程度，才能做到科學(xué)用藥，制定細(xì)致、合理的休藥期，為臨床安全和合理用藥提供依據(jù)，有利于知道劑型的選擇和新藥的開發(fā)。

　　4.加強(qiáng)免疫增強(qiáng)劑、微生態(tài)制劑、生物漁藥、中草藥的研究和開發(fā)

　　免疫增強(qiáng)劑通過作用與非特意性免疫因子來提高水產(chǎn)動(dòng)物的抗病能力，并減少使用抗生素等化學(xué)藥物帶來的負(fù)面影響，因此比化學(xué)藥物安全性高，比疫苗應(yīng)用范圍廣，如低聚糖、殼聚糖磺酸酯。幾丁質(zhì)等富含多糖、生物堿、有機(jī)酸能顯著提高水生動(dòng)物的免疫功能。微生態(tài)制劑安全、低毒、有效，已經(jīng)引起水產(chǎn)養(yǎng)殖者的重視，如反硝化聚磷菌。生物漁藥是通過某些生物的生理特點(diǎn)或生態(tài)習(xí)性，去吞噬病原體或抑制病原體生長(zhǎng)，如我們已從自然環(huán)境種篩選到一些能對(duì)海水弧菌。淡水氣單胞菌等致病菌具有較強(qiáng)裂解作用的蛭弧菌，一周后能使致病菌濃度下降4－5個(gè)數(shù)量級(jí)。中草藥具有來源廣泛、使用方便、價(jià)廉效優(yōu)、毒副作用小、無(wú)抗性、不易形成漁藥殘留等特點(diǎn)，在預(yù)防疾病種具有廣闊應(yīng)用前景，如三黃粉。

　　5．新型漁藥及其劑型

　　通過多來源。多途徑的方式改造藥物化學(xué)結(jié)構(gòu)，或研制開發(fā)窄譜性漁藥、水產(chǎn)專用漁藥。新型消毒劑、“三效三”漁藥（即高效、速效長(zhǎng)效與低毒、低殘留、抵抗藥性）已刻不容緩。由于漁藥藥效受外界因子影響顯著，應(yīng)根據(jù)水產(chǎn)動(dòng)物的種類和規(guī)格。發(fā)病類型及程度、漁藥的性質(zhì)等采用不同的劑型，如微膠囊劑、緩控釋制劑。

　　三、展望

　　漁藥的發(fā)展已進(jìn)入調(diào)整前進(jìn)期，水產(chǎn)品安全、生態(tài)環(huán)境安全是漁藥發(fā)展的先決前提。漁藥由國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)化審批、漁藥企業(yè)GMP規(guī)范化生產(chǎn)已成為不可逆轉(zhuǎn)的趨勢(shì)，專用漁藥、生態(tài)環(huán)保型漁藥、環(huán)境修復(fù)類漁藥、生物漁藥、疫苗類預(yù)防漁藥、診斷制劑、消毒制劑及中草藥的使用會(huì)越來越廣泛。使用有毒害、有殘留的化學(xué)藥物，濫用抗生素將受到限制或禁止，漁藥處方藥將提上日程，與國(guó)際逐漸接軌。