按照基本生產(chǎn)流程區(qū)分，口腔崩解片可以分為凍干法、模制法和直接壓片法三大主流技術平臺。其代表企業(yè)分別為RPScherer （美國）、Yamanouchi （日本）、 Cima（美國）和Ethypharm （法國）。其中Cima與Ethypharm是直接壓片法的代表，而直接壓片法由于其相對較好的技術可移植性以及較好的成本控制，更適合中國等發(fā)展中國家。

    1998年，一個名為“速溶片”的新名字首先出現(xiàn)在正式出版的國際藥學雜志上。當年《歐洲藥典》開始使用這一術語，并將其規(guī)定為：一種“放在口中就能在吞咽之前迅速溶解的片劑”。實際上，“速溶片”即為后來上市的口腔速崩片的雛形。最早開發(fā)出速溶片的是一家名不見經(jīng)傳的法國小公司——Ethypharm，該公司研究人員首創(chuàng)出FlashTab的生產(chǎn)技術。據(jù)該公司的CEO介紹，將這種新型片劑放在舌面上，在30秒鐘之內(nèi)，F(xiàn)lashTab會自動崩解成無數(shù)小顆粒并被口腔粘膜迅速吸收進入血液循環(huán)，而且不僅無藥物苦味殘留，還有令人愉快的水果香味與甜味。

    FlashTab的問世，當時在西方藥劑界產(chǎn)生了巨大的轟動效應，因為這種構思與設計非常精巧的新型片劑完全跳出了傳統(tǒng)片劑必須先喝水后吞咽，再在胃腸道內(nèi)吸收的窠臼，僅是憑借口腔黏膜吸收這一全新給藥途徑，使藥物分子能避開肝臟“首過效應”直接進入血液循環(huán)，從而更快、更好地發(fā)揮治療作用。如今“口腔速崩片”這一名字已由美國FDA正式定義，并已為各國藥學界所接受。

    新技術“百花齊放”

    據(jù)了解，國外從20世紀90年代中后期開始研制口腔速崩片，至今尚不到10年時間。但這一新型制劑在國外已獲得長足發(fā)展。據(jù)不完全統(tǒng)計，迄今為止，國外已上市的化學藥物類口腔速崩片大約有50~60種，如若加上即將上市的口崩片新產(chǎn)品，估計有一二百種之多。國外已上市的口崩片有：撲熱息痛（對乙酰氨基酚）、氯氮平、咖啡因、法莫替丁、螺內(nèi)酯、藤黃酚、氯雷他定、苯磺酸里利扎曲普坦、奧氮平、地氯雷他定、利培酮、西替利嗪、西沙必利、昂丹司瓊、右甲狀腺鈉、吡羅昔康、阿司匹林、布洛芬、萘普生以及鹽酸坦洛新、琥珀酸舒馬曲坦、鹽酸多奈哌齊和復方卡比多巴/左旋多巴等新藥。

    至于各國的口崩片生產(chǎn)技術，可謂是“百仙過海，各顯神通”。如最早發(fā)明速溶片“FlashTab”生產(chǎn)技術的Ethypharm公司是采用微晶纖維素加改性明膠制成藥物微粒骨架，在舌面上遇熱可迅速崩解成無數(shù)微粒（直徑為幾微米至十幾微米），然后經(jīng)口腔黏膜吸收進入血液循環(huán)。

    瑞士Fuisz公司則發(fā)明了另一種藥物速溶技術“FlashDose”，據(jù)該公司介紹，他們采用特種溶劑和高速離心機將溶液狀藥液在高速離心機里甩成“棉花糖狀”多孔纖維結構，故入口即溶。

    葛蘭素史克公司則采用自己公司發(fā)明的“Zydis”藥物速釋技術，利用“Zydis”技術生產(chǎn)的片劑放在舌面上只需2~3秒鐘即可全部溶解完畢，然后被吸收進入血液循環(huán)。Zydis口崩片非常適合一些危急病人如心肌梗死、腦梗塞（腦中風）和精神病人發(fā)作之時使用，故具有極大的開發(fā)潛力。

    西馬速釋技術（CEMA Solv）也是廣為國際制藥工業(yè)界關注的一種口崩片生產(chǎn)新技術。據(jù)介紹，“西馬速釋技術”的關鍵是采用了一種新型高分子樹脂（對人體無害）給藥物微粒涂膜的新工藝。這樣加工出來的片劑不僅崩解速度極快，更重要的是無苦味，病人樂意服用。據(jù)《印度制藥雜志》介紹，西方已發(fā)明的口崩片新技術還有：“Oralquick技術”、“納米結晶技術”和“Quick-dis技術”等，它們均有各自的技術優(yōu)勢和缺點。

    新產(chǎn)品“爭妍斗艷”

    日本是亞洲最早開發(fā)上市口腔速崩片的發(fā)達國家。據(jù)報道，日本山之內(nèi)株式會社開發(fā)出一種“Wowtab”口崩片。所謂Wow即英語without

    water（不用喝水就可服藥）之意。據(jù)該公司透露，WowTab采用甘露糖醇和低聚乳糖為藥物骨架加工成微粒后再壓成片劑，將其放進口腔可在一二十秒內(nèi)迅速崩解并吸收進入血液循環(huán)。

    在國際醫(yī)藥市場上比較著名的口腔速崩片主要有：

    ——日本衛(wèi)材制藥株式會社生產(chǎn)的世界首只治療阿爾茨海默病的鹽酸多奈哌齊口崩片。

    ——德國許瓦茲制藥公司引進美國西馬公司藥物速釋技術生產(chǎn)的治療帕金森氏病的新型口崩片復方卡比多巴/左旋多巴片。

    ——日本山之內(nèi)株式會社生產(chǎn)的治療前列腺肥大的新藥鹽酸洛坦新口崩片。

    ——德國拜耳公司生產(chǎn)的昂丹司瓊口崩片（每片僅4mg），主治因長期接受化療后口腔潰瘍、難以吞咽藥片的癌癥病人的惡心與嘔吐等癥狀。

    ——英國格林維爾公司生產(chǎn)的“左旋胸腺素口崩片”（主治HIV感染者的免疫力低下等）。

    近據(jù)日本醫(yī)藥媒體報道，雖然口腔速崩片從其雛形“速溶片”發(fā)展至今不過短短八九年時間，但在歐美國家已頗具規(guī)模。據(jù)統(tǒng)計資料顯示，1998年西方國家的口崩片銷售額合計為1.8億美元，2000年已上升至3.8億美元，2003年為4.5億美元，估計去年這一數(shù)字已超過10億美元，發(fā)展勢頭令人驚訝。由此證明，口腔速崩片在發(fā)達國家醫(yī)藥市場上有強大的生命力。這一情況與西方發(fā)達國家國民醫(yī)療保險制度比較成熟，人民的生活水平較高，故對價格較貴的口腔速崩片接受度比較高有很大的關系。

    新興市場蓬勃發(fā)展

    美國FDA素以新藥審批程序嚴格、制度較完善、執(zhí)行規(guī)范而著稱于世。迄今為止，在美國已獲FDA批準上市的口崩片也只有屈指可數(shù)的幾種，其中包括氯雷他定、法莫替丁、苯甲酸雷扎曲普坦、昂丹司瓊、奧氮平、醋酸潑尼松、地洛雷他定、佐米曲普坦和米那普利等。如加上正在等待審評的口崩片新藥米蘭扎平、卡立普多、巴氯芬、卡比多巴/左旋多巴、鹽酸吡格列酮、尼莫地平、氨芐西林/丙磺舒復合片、馬來酸依那普利、利培酮、馬來酸氯苯那敏、頭孢克羅兒童片等，估計美國今后將有20~30只口腔速崩片上市。

    美國的藥物制劑市場規(guī)模大約為750億~800億美元。到2009年這一數(shù)字將達910億美元。隨著美國市場上口腔速崩片產(chǎn)品的不斷增加，可以預計，今后3~5年內(nèi)，口腔速崩片將占該國藥物制劑市場總銷售額的7%~8%（即62億~75億美元）。而2010年全球口腔速崩片市場總銷售額有望達到90億~100億美元。

    據(jù)國外的最新報道，一些西方制藥公司最近又開發(fā)出幾種特殊用途的新型口腔速崩片，如具有局部治療作用的、含有陰離子交換樹脂的口崩片，它在胃內(nèi)能形成均勻的薄膜，使藥物在胃內(nèi)至少停留5.5小時之久，以便徹底殺滅幽門螺旋菌并修復潰瘍面。美國一公司已研制成一種能解決嬰幼兒等低齡患者服藥難題的新型口崩片——“頭孢克羅兒童口崩片”，它在患兒口中能快速溶解，且口感香甜，患兒易接受，不會將其吐出�？诒榔�技術的推廣能使非甾體類消炎藥（NSAIDs）變成安全型藥物。因為包括阿司匹林、布洛芬、萘普生、雙氯滅痛、吲哚美辛（消炎痛）等在內(nèi)的常用NSAIDs類藥物對胃粘膜會造成傷害，而利用口崩片技術可使NSAIDs直接經(jīng)由口腔粘膜吸收進入血液循環(huán)，不再在胃內(nèi)停留，從而避免了藥物對胃粘膜的損傷。

    凍干速釋制劑也可視為口崩片的同類產(chǎn)品，因為它在口腔中同樣能快速溶化并經(jīng)由粘膜吸收進入血液循環(huán)。如印度等國正在研制中的“西地那非枸櫞酸鹽”（偉哥）凍干片可在3~4分鐘內(nèi)起效，這比市售的“偉哥”普通片至少要快20多分鐘。這對于ED患者來說無疑是一喜訊。據(jù)了解，國外已上市的不少口崩片均為“凍干速釋片”。

    國內(nèi)開發(fā)宜冷靜理性

    據(jù)有關資料統(tǒng)計，截至2006年7月，我國制藥企業(yè)共計申報了523只口腔速崩片（包括重復品種在內(nèi)），經(jīng)SFDA批準生產(chǎn)的口崩片約有20只。盡管國內(nèi)企業(yè)研制口崩片的熱情高漲，但我國一些藥學專家已開始給國內(nèi)“口崩片開發(fā)熱”潑冷水。

    據(jù)北京、上海等地的藥學專家分析，我國的人均GDP與西方發(fā)達國家相比差距較大，至今中國尚未跨入“富裕發(fā)達國家”行列，國內(nèi)絕大多數(shù)病人難以接受價格相對較貴的新制劑（如每天只需服1粒的長效二甲雙胍片，因其售價為普通二甲雙胍片的30倍而乏人問津）。再如經(jīng)濟發(fā)達、與我國一衣帶水的東鄰——日本，雖然其國民收入遠較中國為高，但在日本醫(yī)藥市場上，口腔速崩片這樣的全新制劑的銷售情況也是不溫不火，無法與歐美發(fā)達國家相比。

    國內(nèi)一醫(yī)藥研究專家認為，口腔速崩片在我國形成規(guī)模銷售格局至少要等待10年以后。目前我國尚無一只口崩片產(chǎn)品能形成年銷1億元人民幣以上規(guī)模即為明證。所以，我國制藥企業(yè)應理智地看待歐美國家十分紅火的口崩片市場，應考慮到我國國情與國民收入增長情況，然后再制定適合中國廣大工薪階層病人的廉價、高效口崩片的研發(fā)規(guī)劃。

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    口腔速崩片主要特點

    口腔速崩片的英語原文為“orally disintegrating tablets”，西方學者將其優(yōu)點主要歸納如下：

    ——起效快。一般只需幾分鐘到十幾分鐘時間藥物即能被吸收進入血液循環(huán)，這對某些危急病人如癲癇大發(fā)作、急性偏頭痛發(fā)作等特別有益，因為只要將一片口崩片放在病人口中，即使病人失去知覺不會吞咽，藥片也能自動崩解、吸收進入血液循環(huán)從而發(fā)揮療效。

    ——生物利用度較普通片劑高得多。因其能避開肝臟的首過效應，故可相應降低用藥劑量并減少藥物的毒副作用。

    ——口崩片尤其適合特殊人群的用藥需求，如重度精神分裂癥病人、低齡幼兒、癱瘓病人、高齡老人、化療病人（因其口腔嚴重潰瘍難以吞咽藥片）等等。

    口腔速崩片含有桔子、草莓等水果香精和阿斯巴甜之類的人工甜味劑，服后口腔中會產(chǎn)生令人愉悅的香味，病人非常樂意服用。