透明質(zhì)酸用于骨關(guān)節(jié)的注射治療

    在美容產(chǎn)業(yè)規(guī)模不斷擴大的推動下，市場對皮膚填充劑的需求也在迅速增加。其中，透明質(zhì)酸類皮膚填充劑的需求增速非�？�，已經(jīng)成為皮膚填充劑的“金標準”。預計到2008年，藥用級透明質(zhì)酸的全球銷售額將達7.25億~8億美元。美國整形美容外科協(xié)會統(tǒng)計：2006年透明質(zhì)酸皮膚填充劑治療總費用達到了8.48億美元。

    預計到2011年，皮膚填充劑的全球銷售額將達到約15億美元，其中透明質(zhì)酸類填充劑將占到整個市場份額的60%~70%，銷售額達到約10億美元。

    新用途擴大使用規(guī)模

    透明質(zhì)酸又名“玻璃酸”，廣泛存在于動物各種組織細胞間質(zhì)如皮膚、關(guān)節(jié)滑液、軟骨、眼球玻璃體等以及公雞雞冠里。西方研究人員在1934年首先從牛眼玻璃體中分離出的一種高粘性物質(zhì)，并將其命名為“透明質(zhì)酸”。

    自美國醫(yī)生在上世紀60年代首先將透明質(zhì)酸用于眼科手術(shù)中并取得成功后，從此，透明質(zhì)酸被正式作為一種臨床藥物。最早上市銷售的透明質(zhì)酸原料藥系以公雞雞冠為原料提取所得，因收率低等原因而價格較高。在60~80年代里，每公斤眼科用透明質(zhì)酸售價高達1萬美元，所以市場用量較小。

    隨后，西方研究人員陸續(xù)發(fā)現(xiàn)了透明質(zhì)酸不少令人感興趣的新用途：除用于眼科手術(shù)外，還可用于化妝品中作為一種“保濕因子”以及用于消除膝關(guān)節(jié)疼痛。后一種用途也是較有市場前景的醫(yī)藥用途。眾所周知，由于年齡增長和身體衰老等原因，骨關(guān)節(jié)炎在老年人中十分普遍，而補充透明質(zhì)酸早已被證明是一種行之有效的緩解與治療骨關(guān)節(jié)炎的醫(yī)療手段，目前用于該用途的透明質(zhì)酸年銷售額已達2.36億美元。

    1993年，德國醫(yī)生首先將藥用透明質(zhì)酸專用注射器直接注入病人的骨關(guān)節(jié)滑膜中，結(jié)果表明，病人能因此迅速消除關(guān)節(jié)疼痛，恢復行走能力。此后，美國、日本、法國、意大利等西方國家緊隨德國之后也將透明質(zhì)酸用于治療骨關(guān)節(jié)炎。迄今為止，全世界約有數(shù)千萬關(guān)節(jié)炎病人使用過透明質(zhì)酸注射劑來緩解關(guān)節(jié)疼痛，眼科用透明質(zhì)酸反而成為了次要用途。

    歐美國家是主要生產(chǎn)國

    自上世紀90年代中期以來，國際市場透明質(zhì)酸銷量逐年上升。據(jù)估計，目前全球藥用透明質(zhì)酸總銷售額約為4.2億~5.5億美元，到2010年肯定會超過10億美元。丹麥、美國、日本是透明質(zhì)酸主要生產(chǎn)國。

    雖然丹麥是全球最大的藥用及化妝品用透明質(zhì)酸生產(chǎn)國和出口國，但美國是世界上最早生產(chǎn)眼科用透明質(zhì)酸原料藥的西方國家。直到今天，美國仍在用公雞雞冠提取藥用級透明質(zhì)酸，其產(chǎn)品不僅能滿足本國臨床使用，還出口至加拿大、墨西哥和一些歐洲國家。美國生產(chǎn)的藥用級透明質(zhì)酸因其質(zhì)量上乘在國際市場上享有盛名，賣價也比較高。

    日本也有生產(chǎn)透明質(zhì)酸，但不采用公雞雞冠提取法，而是采用微生物發(fā)酵法生產(chǎn)，產(chǎn)品主要供應(yīng)本國化妝品業(yè)使用，很少出口海外市場。

    國內(nèi)發(fā)展空間較大

    我國透明質(zhì)酸生產(chǎn)始于上世紀80年代初，時間上并不比西方發(fā)達國家晚多少。到了在90年代初，我國透明質(zhì)酸生產(chǎn)已具備一定規(guī)模，但主要還從公雞雞冠中提取，質(zhì)量也不如美國產(chǎn)品好。隨著武漢大學生物系研究人員成功首創(chuàng)利用微生物發(fā)酵法生產(chǎn)，以及后來山東生物工程研究院同樣利用微生物發(fā)酵法生產(chǎn)透明質(zhì)酸的工業(yè)化路線的成熟，我國透明質(zhì)酸生產(chǎn)從此邁上了一個新臺階。

    據(jù)了解，我國利用發(fā)酵法生產(chǎn)的透明質(zhì)酸年產(chǎn)量已達3噸左右，主要生產(chǎn)企業(yè)為山東正大福瑞達公司，其產(chǎn)品質(zhì)量標準已超過歐洲藥典標準。近悉，新疆克拉瑪依市獨山子的一家公司已開始試產(chǎn)透明質(zhì)酸，其設(shè)計年產(chǎn)量將達4噸，位居國內(nèi)第一，但該產(chǎn)品主要用于化妝品業(yè)。而據(jù)估計，我國每年約需要8~9噸藥用級透明質(zhì)酸，但如今實際產(chǎn)量僅能滿足三分之一的市場需求。在價格上，化妝品用透明質(zhì)酸的售價一般在每公斤1.5萬~2萬元，食品級的為1萬元，藥用級的為每公斤5萬~6萬元。從需求和售價上看，透明質(zhì)酸發(fā)展前景是值得看好的。

    國內(nèi)醫(yī)學雜志有報道指出，我國臨床醫(yī)生用透明質(zhì)酸配合中藥治療因濫用激素引起的“股骨頭壞死癥”取得良好效果，這一成果在國際醫(yī)學界引起同行們的高度重視，因為股骨頭壞死癥治療是一個世界性醫(yī)學難題；此外，我國醫(yī)藥科研單位還開發(fā)出利用透明質(zhì)酸制成芯片用于檢查早期癌癥。總而言之，透明質(zhì)酸必將在醫(yī)學上大顯身手，其市場前景十分光明。

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    透明質(zhì)酸其他新發(fā)現(xiàn)

    ●丹麥生物工程公司Hyalose開發(fā)上市了一種納米級透明質(zhì)酸——Nano-HA。Nano-HA的分子量僅為10~20個糖分子單位，將其加工成注射劑后能直接滲入細胞間質(zhì)內(nèi)部。其在臨床上有多種新用途，其中最令人感興趣的是：可用于治療晚期腫瘤的一些癥狀，如減少腫瘤體賴以生存的新血管生成、消炎和防止癌細胞轉(zhuǎn)移等。據(jù)報道，Nano-HA能直接與CD44細胞受體結(jié)合，從而阻滯腫瘤周圍的新血管生成和癌細胞轉(zhuǎn)移。這一新發(fā)現(xiàn)必將為世界各地眾多的腫瘤患者帶來福音。

    ●國外廠商現(xiàn)已開發(fā)出以透明質(zhì)酸為主要成分的“人工關(guān)節(jié)滑液”，應(yīng)用于人工置換膝/髖關(guān)節(jié)手術(shù)中，以增加關(guān)節(jié)滑液的數(shù)量，減輕術(shù)后疼痛感和提高行走能力。據(jù)說，該用途的透明質(zhì)酸的全球市場規(guī)模可達到1.05億美元。

    透明質(zhì)酸研發(fā)三點加強

    我國透明質(zhì)酸產(chǎn)業(yè)尚未形成規(guī)模，一些新興領(lǐng)域的應(yīng)用還處于空白狀態(tài)。我國透明質(zhì)酸的研究開發(fā)需要在三個方面加強：

    一是透明質(zhì)酸微量檢測技術(shù)。盡管已知透明質(zhì)酸與腫瘤侵襲力相關(guān)，透明質(zhì)酸與硫酸多糖的比值對腫瘤預后的判斷和治療有指導意義，但由于在臨床上不能檢測基質(zhì)中的透明質(zhì)酸含量，因而不能對腫瘤的防治提供有效的數(shù)據(jù)。不僅如此，對血漿、尿樣的透明質(zhì)酸濃度測定也未開展，限制了透明質(zhì)酸作為多種疾病的診斷和治療作用的發(fā)揮。

    二是透明質(zhì)酸給藥體系的研究。透明質(zhì)酸受體的發(fā)現(xiàn)揭示了其在人體內(nèi)可定位聚集，利用這一特性可制備以透明質(zhì)酸受體為靶向的定向給藥。這方面的研究將產(chǎn)生多種以透明質(zhì)酸或改構(gòu)透明質(zhì)酸為給藥體系的抗腫瘤藥物的推出。

    三是需進一步拓展透明質(zhì)酸的應(yīng)用領(lǐng)域。我國已先后推出了十多種透明質(zhì)酸類藥品，促使國外同類藥品在中國市場大幅度降價。